GAIA-102 Intraperitoneal administration hos patienter med avanceret gastrointestinal kræft af mikrosatellitstabil med ondartet ascites

Inklusionskriterier:

1. Ikke-operabel, fremskreden og recidiverende mavekræft med ondartet ascites eller inoperabel, fremskreden og recidiverende bugspytkirtelkræft med ondartet ascites
2. Refraktær/intolerant over for mere end 3 behandlingsregimer for gastrisk cancer (mere end 2 behandlingsregimer acceptable for fase II) eller mere end 2 behandlingsregimer for bugspytkirtelcancer (mere end 1 behandlingsregimer acceptable for fase II)
3. Placering af abdominal port er mulig
4. Ingen sygehistorie med alvorlige bivirkninger eller allergiske reaktioner over for pembrolizumab (kun for patienter i pembrolizumab-kombinationskohorten)
5. Diagnosticeret gastrisk adenocarcinom eller bugspytkirtelkræft med histologisk eller cytologisk undersøgelse
6. Negativ (MSS= ikke MSI-høj) ved mikrosatellit-ustabilitetstest
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus (PS) 0-2
8. Patient i alderen 20 år eller ældre

9. Tilstrækkelige større organer (knoglemarv, hjerte, lunger, lever, nyrer osv.) fungerer:

   • Neutrofil >1.500/mm3
   • hæmoglobin >=8,0 g/dL
   • Blodplade >75.000/mm3
   • PT-INR <1,5 -AST, ALT <=3 gange den øvre grænse for referenceværdien
   • T-Bil <=2 gange den øvre grænse for referenceværdi (T-Bil <=3,0 mg/dL, ved dræning for obstruktiv gulsot)
   • Serumkreatinin <=1,5 mg/dL
   • CCR >=30 ml/min
10. Forventes at overleve i 3 måneder eller mere ved tilmeldingen
11. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Ubehandlede kraniemetastaser.
2. Diagnosticeret med meningeal carcinomatose
3. Modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
4. Deltog i andre kliniske forsøg/kliniske forsøg inden for 30 dage før indhentning af skriftligt samtykke og brugte eller havde brugt forsøgsproduktet eller forsøgsudstyret.
5. Eksistens eller mistanke om aktiv autoimmun sygdom
6. Fortsat systemisk immunsuppressiv behandling med kortikosteroider på over 10 mg/dag i form af prednisolon eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før indgivelse af forsøgsprodukt
7. Symptomatisk interstitiel lungebetændelse, eller selvom den ikke er symptomatisk, kan den interferere med billeddiagnostik ved påvisning af ny lungebetændelse forårsaget af det forsøgsprodukt, der blev brugt i det kliniske forsøg.
8. Har aktiv dobbeltkræft og har brug for behandling for dobbeltkræften
9. Kræver behandling som vist i "Uacceptabel kombination/støttende terapi" under den kliniske forsøgsperiode
10. Har en sygehistorie med svær overfølsomhed over for immuncheckpoint-hæmmere eller immunrelaterede bivirkninger, der kræver behandling

11. Har en af ​​følgende komplikationer

    • Komplikation af cerebrovaskulær lidelse med symptomer eller anamnese inden for 6 måneder før indskrivningen
    • Aktiv gastrointestinal perforation, fistel, divertikulitis
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Blødningstendens
    • Tilstedeværelse af blodpropper, der kan forårsage emboli på billedet
    • Uhelede frakturer (undtagen kompressionsfrakturer forbundet med osteoporose) eller alvorlige sår, der kræver medicinsk behandling
    • Ukontrollerbart mavesår
    • Aktive infektionssygdomme, der kræver intravenøs administration af antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler
    • HIV antistof positiv

12. På tidspunktet for indskrivningen er perioden fra den efterfølgende forudgående behandling eller behandlingens afslutning ikke passeret.

    • Kirurgi (inklusive eksplorativ laparotomi / undersøgelseslaparoskop): 2 uger
    • Palliativ strålebehandling: 1 uge
    • Thoraxdræning: 1 uge
    • Forbehandling antineoplastisk (fra sidste administration): 3 uger
    • Biopsi med snit, thoraxbiopsi, traumebehandling (undtagen patienter uden sårheling) osv.: 2 uger
13. Planlagt torakotomi eller abdominal kirurgi i den kliniske forsøgsperiode
14. Det vurderes, at det er svært at tilmelde sig dette studie på grund af klinisk signifikant psykisk sygdom.
15. Gravide, ammende kvinder, kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ikke har til hensigt at bruge prævention i 4 måneder efter, at samtykke er indhentet.
16. Allergisk over for antibiotika og fremmede animalske ingredienser (svin og mus)
17. Svært at deltage i retssagen af ​​efterforskeren