Administración intraperitoneal de GAIA-102 en pacientes con cáncer gastrointestinal avanzado de microsatélite estable con ascitis maligna

Criterios de inclusión:

1. Cáncer gástrico irresecable, avanzado y recidivante con ascitis maligna o cáncer de páncreas irresecable, avanzado y recidivante con ascitis maligna
2. Refractario/intolerante a más de 3 regímenes de terapia para el cáncer gástrico (más de 2 regímenes aceptables para la Fase II) o más de 2 regímenes de terapia para el cáncer de páncreas (más de 1 régimen aceptable para la Fase II)
3. Es posible la colocación del puerto abdominal
4. Sin antecedentes médicos de efectos secundarios graves o reacciones alérgicas a pembrolizumab (solo para pacientes en la cohorte de combinación de pembrolizumab)
5. Adenocarcinoma gástrico o cáncer de páncreas diagnosticado mediante examen histológico o citológico
6. Negativo (MSS= no MSI-alto) por prueba de inestabilidad de microsatélites
7. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional (PS) 0-2
8. Paciente de 20 años o más

9. Función adecuada de los órganos principales (médula ósea, corazón, pulmones, hígado, riñones, etc.):

   • Neutrófilo >1.500/mm3
   • hemoglobina >=8.0 g/dL
   • Plaquetas >75.000/mm3
   • PT-INR <1,5 -AST, ALT <=3 veces el límite superior del valor de referencia
   • T-Bil <=2 veces el límite superior del valor de referencia (T-Bil <=3,0 mg/dL, cuando se drena por ictericia obstructiva)
   • Creatinina sérica <= 1,5 mg/dL
   • CCr >=30mL/min
10. Se espera que sobreviva durante 3 meses o más en el momento de la inscripción
11. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Metástasis craneales no tratadas.
2. Diagnosticado con carcinomatosis meníngea
3. Recibió un alotrasplante de células madre hematopoyéticas
4. Participó en otros ensayos clínicos/ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la obtención del consentimiento por escrito y usó o había usado el producto o el equipo de investigación.
5. Existencia o sospecha de enfermedad autoinmune activa
6. Terapia inmunosupresora sistémica continua con corticosteroides en exceso de 10 mg/día en términos de prednisolona u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la administración del producto en investigación
7. Neumonía intersticial sintomática, o incluso si no es sintomática, puede interferir con el diagnóstico por imagen para detectar una nueva neumonitis causada por el producto en investigación utilizado en el ensayo clínico.
8. Tiene cáncer doble activo y necesita tratamiento para el cáncer doble
9. Requiere tratamiento como se muestra en "Combinación inaceptable/Terapia de apoyo" durante el período del ensayo clínico
10. Tener un historial médico de hipersensibilidad severa a los inhibidores del punto de control inmunitario o eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario que requieran tratamiento

11. Tiene una de las siguientes complicaciones

    • Complicación de trastorno cerebrovascular con síntomas o antecedentes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
    • Perforación gastrointestinal activa, fístula, diverticulitis
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    • Tendencia a sangrar
    • Presencia de coágulos de sangre que pueden causar embolia en la imagen
    • Fracturas no cicatrizadas (excluidas las fracturas por compresión asociadas con la osteoporosis) o heridas graves que requieren tratamiento médico
    • Úlcera digestiva incontrolable
    • Enfermedades infecciosas activas que requieren la administración intravenosa de antibióticos, agentes antifúngicos o agentes antivirales
    • Anticuerpos VIH positivo

12. En el momento de la inscripción, no ha transcurrido el período desde el siguiente tratamiento previo o el final del tratamiento.

    • Cirugía (incluyendo laparotomía exploratoria/laparoscopio de examen): 2 semanas
    • Radioterapia paliativa: 1 semana
    • Drenaje torácico: 1 semana
    • Pretratamiento antineoplásico (desde la última administración): 3 semanas
    • Biopsia con incisión, biopsia torácica, tratamiento de trauma (excluyendo pacientes sin cicatrización de heridas), etc : 2 semanas
13. Toracotomía programada o cirugía abdominal durante el período del ensayo clínico
14. Se considera que es difícil inscribirse en este estudio debido a una enfermedad mental clínicamente significativa.
15. Mujeres embarazadas, mujeres lactantes, mujeres que están actualmente embarazadas o que no tienen intención de anticoncepción durante los 4 meses posteriores a la obtención del consentimiento.
16. Alérgico a los antibióticos y a los ingredientes derivados de animales extraños (cerdo y ratón)
17. Dificultad para participar en el ensayo por parte del investigador.