GAIA-102 Intraperitoneale toediening bij patiënten met gevorderde gastro-intestinale kanker van microsatelliet stabiel met maligne ascites

Inclusiecriteria:

1. Inoperabele, gevorderde en recidiverende maagkanker met maligne ascites of inoperabele, gevorderde en recidiverende alvleesklierkanker met maligne ascites
2. Ongevoelig voor/intolerantie voor meer dan 3 behandelingsschema's voor maagkanker (meer dan 2 behandelingsschema's aanvaardbaar voor Fase II) of meer dan 2 behandelingsschema's voor alvleesklierkanker (meer dan 1 behandelingsschema aanvaardbaar voor Fase II)
3. Abdominale poortplaatsing is mogelijk
4. Geen medische voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen of allergische reacties op pembrolizumab (alleen voor patiënten in het pembrolizumab-combinatiecohort)
5. Gediagnosticeerd adenocarcinoom van de maag of alvleesklierkanker met histologisch of cytologisch onderzoek
6. Negatief (MSS= niet MSI-hoog) door microsatelliet instabiliteitstest
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-2
8. Patiënt van 20 jaar of ouder

9. Adequate functie van de belangrijkste organen (beenmerg, hart, longen, lever, nieren, enz.):

   • Neutrofielen >1.500/mm3
   • hemoglobine >=8,0 g/dL
   • Bloedplaatjes >75.000/mm3
   • PT-INR <1,5 -AST, ALT <=3 keer de bovengrens van de referentiewaarde
   • T-Bil <= 2 keer de bovengrens van de referentiewaarde (T-Bil <= 3,0 mg/dL, bij drainage voor obstructieve geelzucht)
   • Serumcreatinine <=1,5 mg/dL
   • CCr >=30 ml/min
10. Zal naar verwachting 3 maanden of langer overleven bij de inschrijving
11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Onbehandelde schedelmetastasen.
2. Gediagnosticeerd met meningeale carcinomatose
3. Allogene hematopoietische stamceltransplantatie ontvangen
4. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken/klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van schriftelijke toestemming en het onderzoeksproduct of de onderzoeksapparatuur heeft gebruikt of heeft gebruikt.
5. Aanwezigheid of vermoedelijke actieve auto-immuunziekte
6. Voortgezette systemische immunosuppressieve therapie met corticosteroïden van meer dan 10 mg / dag in termen van prednisolon of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct
7. Symptomatische interstitiële pneumonie, of zelfs als deze niet symptomatisch is, kan de diagnostische beeldvorming verstoren bij het opsporen van nieuwe pneumonitis veroorzaakt door het onderzoeksproduct dat in de klinische studie is gebruikt.
8. Heb actieve dubbele kanker en heb behandeling nodig voor de dubbele kanker
9. Vereist behandeling zoals weergegeven in "Onaanvaardbare combinatie/ondersteunende therapie" tijdens de klinische proefperiode
10. Een medische voorgeschiedenis hebben van ernstige overgevoeligheid voor immuuncontrolepuntremmers of immuungerelateerde bijwerkingen die behandeling vereisen

11. Heb een van de volgende complicaties

    • Complicatie van cerebrovasculaire aandoening met symptomen of voorgeschiedenis binnen 6 maanden voor inschrijving
    • Actieve gastro-intestinale perforatie, fistel, diverticulitis
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Bloedingsneiging
    • Aanwezigheid van bloedstolsels die embolie op het beeld kunnen veroorzaken
    • Niet-genezen fracturen (exclusief compressiefracturen geassocieerd met osteoporose) of ernstige wonden die medische behandeling vereisen
    • Oncontroleerbare maagzweer
    • Actieve infectieziekten die intraveneuze toediening van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen vereisen
    • Hiv-antilichaam positief

12. Op het moment van inschrijving is de periode vanaf de volgende voorafgaande behandeling of het einde van de behandeling nog niet verstreken.

    • Chirurgie (inclusief verkennende laparotomie / onderzoekslaparoscoop): 2 weken
    • Palliatieve radiotherapie: 1 week
    • Thoracale drainage: 1 week
    • Voorbehandeling antineoplastisch (vanaf de laatste toediening): 3 weken
    • Biopsie met incisie, thoracale biopsie, traumabehandeling (exclusief patiënten zonder wondgenezing), enz. : 2 weken
13. Geplande thoracotomie of abdominale chirurgie tijdens de klinische proefperiode
14. Er wordt geoordeeld dat het moeilijk is om deel te nemen aan deze studie vanwege een klinisch significante psychische aandoening.
15. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die momenteel zwanger zijn of geen anticonceptie willen gebruiken gedurende 4 maanden nadat toestemming is verkregen.
16. Allergisch voor antibiotica en vreemde dierlijke ingrediënten (varken en muis)
17. Moeilijk om deel te nemen aan het proces door de onderzoeker