GAIA-102 Intraperitoneale Verabreichung bei Patienten mit fortgeschrittenem Magen-Darm-Krebs mit stabilem Mikrosatelliten mit bösartigem Aszites

Einschlusskriterien:

1. Nicht resezierbarer, fortgeschrittener und rezidivierter Magenkrebs mit bösartigem Aszites oder inoperabler, fortgeschrittener und rezidivierter Bauchspeicheldrüsenkrebs mit bösartigem Aszites
2. Refraktär/intolerant gegenüber mehr als 3 Therapieschemata bei Magenkrebs (mehr als 2 Therapieschemata für Phase II akzeptabel) oder mehr als 2 Therapieschemata für Bauchspeicheldrüsenkrebs (mehr als 1 Therapieschema akzeptabel für Phase II)
3. Eine Platzierung des Bauchports ist möglich
4. Keine schwerwiegenden Nebenwirkungen oder allergischen Reaktionen auf Pembrolizumab in der Krankengeschichte (nur für Patienten in der Pembrolizumab-Kombinationskohorte)
5. Diagnostiziertes Adenokarzinom des Magens oder Bauchspeicheldrüsenkrebs durch histologische oder zytologische Untersuchung
6. Negativ (MSS = nicht MSI-hoch) im Mikrosatelliten-Instabilitätstest
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2
8. Patient im Alter von 20 Jahren oder älter

9. Angemessene Funktion der Hauptorgane (Knochenmark, Herz, Lunge, Leber, Nieren usw.):

   • Neutrophile >1.500/mm3
   • Hämoglobin >=8,0 g/dl
   • Blutplättchen >75.000/mm3
   • PT-INR < 1,5 -AST, ALT <= das 3-fache der Obergrenze des Referenzwerts
   • T-Bil <=2 mal die Obergrenze des Referenzwertes (T-Bil <=3,0mg/dL, bei Drainage bei Verschlussikterus)
   • Serum-Kreatinin <= 1,5 mg/dL
   • CCr >=30 ml/min
10. Voraussichtlich 3 Monate oder länger bei der Einschreibung überleben
11. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Unbehandelte Schädelmetastasen.
2. Diagnostiziert mit meningealer Karzinomatose
3. Erhaltene allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
4. Teilnahme an anderen klinischen Studien / klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor Einholung der schriftlichen Zustimmung und Verwendung oder Verwendung des Prüfprodukts oder der Prüfausrüstung.
5. Bestehen oder Verdacht auf eine aktive Autoimmunerkrankung
6. Fortsetzung der systemischen immunsuppressiven Therapie mit Kortikosteroiden von mehr als 10 mg/Tag in Form von Prednisolon oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats
7. Eine symptomatische interstitielle Pneumonie, oder selbst wenn sie nicht symptomatisch ist, kann die diagnostische Bildgebung beim Nachweis einer neuen Pneumonitis beeinträchtigen, die durch das in der klinischen Studie verwendete Prüfprodukt verursacht wurde.
8. Haben Sie einen aktiven Doppelkrebs und benötigen Sie eine Behandlung für den Doppelkrebs
9. Erfordert eine Behandlung wie in „Unzulässige Kombination/unterstützende Therapie“ während des klinischen Studienzeitraums gezeigt
10. Haben Sie eine Krankengeschichte mit schwerer Überempfindlichkeit gegen Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder immunbedingten unerwünschten Ereignissen, die eine Behandlung erfordern

11. Haben Sie eine der folgenden Komplikationen

    • Komplikation einer zerebrovaskulären Störung mit Symptomen oder Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
    • Aktive Magen-Darm-Perforation, Fisteln, Divertikulitis
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Blutungsneigung
    • Vorhandensein von Blutgerinnseln, die eine Embolie auf dem Bild verursachen können
    • Nicht verheilte Frakturen (ausgenommen Kompressionsfrakturen im Zusammenhang mit Osteoporose) oder schwere Wunden, die eine medizinische Behandlung erfordern
    • Unkontrollierbares Magengeschwür
    • Aktive Infektionskrankheiten, die die intravenöse Verabreichung von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Mitteln erfordern
    • HIV-Antikörper positiv

12. Zum Zeitpunkt der Einschreibung ist der Zeitraum ab der folgenden Vorbehandlung bzw. dem Behandlungsende noch nicht verstrichen.

    • Operation (einschließlich explorativer Laparotomie / Untersuchungslaparoskop): 2 Wochen
    • Palliative Strahlentherapie: 1 Woche
    • Thoraxdrainage: 1 Woche
    • Vorbehandlung antineoplastisch (ab der letzten Verabreichung): 3 Wochen
    • Biopsie mit Inzision, Thoraxbiopsie, Behandlung eines Traumas (ausgenommen Patienten ohne Wundheilung) usw.: 2 Wochen
13. Geplante Thorakotomie oder abdominale Operation während des klinischen Studienzeitraums
14. Aufgrund einer klinisch signifikanten psychischen Erkrankung wird die Aufnahme in diese Studie als schwierig erachtet.
15. Schwangere Frauen, stillende Frauen, Frauen, die derzeit schwanger sind oder für 4 Monate nach Einholung der Zustimmung keine Verhütungsabsicht haben.
16. Allergisch gegen Antibiotika und fremde tierische Inhaltsstoffe (Schwein und Maus)
17. Schwierige Teilnahme an der Studie durch den Ermittler