GAIA-102 Somministrazione intraperitoneale in pazienti con carcinoma gastrointestinale avanzato dei microsatelliti stabile con ascite maligna

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma gastrico non resecabile, avanzato e recidivato con ascite maligna o carcinoma pancreatico non resecabile, avanzato e recidivato con ascite maligna
2. Refrattario/intollerante a più di 3 regimi di terapia per il cancro gastrico (più di 2 regimi accettabili per la Fase II) o più di 2 regimi di terapia per il cancro al pancreas (più di 1 regime accettabile per la Fase II)
3. È possibile il posizionamento della porta addominale
4. Nessuna anamnesi di effetti collaterali gravi o reazioni allergiche a pembrolizumab (solo per i pazienti nella coorte di combinazione di pembrolizumab)
5. Adenocarcinoma gastrico diagnosticato o carcinoma pancreatico con esame istologico o citologico
6. Negativo (MSS= non MSI-alto) dal test di instabilità dei microsatelliti
7. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) Performance status (PS) 0-2
8. Paziente di età pari o superiore a 20 anni

9. Adeguata funzione degli organi principali (midollo osseo, cuore, polmoni, fegato, reni, ecc.):

   • Neutrofilo >1.500/mm3
   • emoglobina >=8,0 g/dL
   • Piastrine >75.000/mm3
   • PT-INR <1,5 -AST, ALT <=3 volte il limite superiore del valore di riferimento
   • T-Bil <=2 volte il limite superiore del valore di riferimento (T-Bil <=3.0mg/dL, quando drenaggio per ittero ostruttivo)
   • Creatinina sierica <=1,5 mg/dL
   • CCr >=30 ml/min
10. Previsto per sopravvivere per 3 mesi o più al momento dell'iscrizione
11. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Metastasi craniche non trattate.
2. Diagnosi di carcinomatosi meningea
3. Ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
4. Ha partecipato ad altri studi clinici/sperimentazioni cliniche entro 30 giorni prima di ottenere il consenso scritto e ha utilizzato o ha utilizzato il prodotto sperimentale o l'attrezzatura sperimentale.
5. Esistenza o sospetta malattia autoimmune attiva
6. Terapia immunosoppressiva sistemica continua con corticosteroidi superiori a 10 mg/die in termini di prednisolone o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale
7. Polmonite interstiziale sintomatica o, anche se non sintomatica, può interferire con la diagnostica per immagini nel rilevare nuove polmoniti causate dal prodotto sperimentale utilizzato nella sperimentazione clinica.
8. Hai un doppio cancro attivo e hai bisogno di cure per il doppio cancro
9. Richiede un trattamento come indicato in "Combinazione inaccettabile/Terapia di supporto" durante il periodo della sperimentazione clinica
10. Avere una storia medica di grave ipersensibilità agli inibitori del checkpoint immunitario o eventi avversi correlati al sistema immunitario che richiedono un trattamento

11. Avere una delle seguenti complicazioni

    • Complicanza del disturbo cerebrovascolare con sintomi o anamnesi entro 6 mesi prima dell'arruolamento
    • Perforazione gastrointestinale attiva, fistola, diverticolite
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Tendenza al sanguinamento
    • Presenza di coaguli di sangue che possono causare embolia sull'immagine
    • Fratture non cicatrizzate (escluse le fratture da compressione associate all'osteoporosi) o ferite gravi che richiedono cure mediche
    • Ulcera digestiva incontrollabile
    • Malattie infettive attive che richiedono la somministrazione endovenosa di antibiotici, agenti antimicotici o agenti antivirali
    • Anticorpo HIV positivo

12. Al momento dell'arruolamento non è trascorso il periodo dal successivo trattamento precedente o dalla fine del trattamento.

    • Chirurgia (inclusa laparotomia esplorativa / esame laparoscopico): 2 settimane
    • Radioterapia palliativa: 1 settimana
    • Drenaggio toracico: 1 settimana
    • Pretrattamento antineoplastico (dall'ultima somministrazione): 3 settimane
    • Biopsia con incisione, biopsia toracica, trattamento per traumi (esclusi i pazienti senza guarigione della ferita), ecc: 2 settimane
13. Toracotomia programmata o chirurgia addominale durante il periodo di sperimentazione clinica
14. Si ritiene che sia difficile iscriversi a questo studio a causa di una malattia mentale clinicamente significativa.
15. Donne incinte, donne che allattano, donne che sono attualmente incinte o che non hanno intenzione di contraccezione per 4 mesi dopo aver ottenuto il consenso.
16. Allergia agli antibiotici e agli ingredienti estranei di origine animale (maiale e topo)
17. Difficile partecipare al processo da parte dell'investigatore