GAIA-102 Intraperitoneal administrasjon hos pasienter med avansert gastrointestinal kreft av mikrosatellittstabil med ondartet ascites

Inklusjonskriterier:

1. Ikke-opererbar, avansert og residiverende magekreft med ondartet ascites eller ikke-opererbar, avansert og residiverende kreft i bukspyttkjertelen med ondartet ascites
2. Refraktær/intolerant mot mer enn 3 behandlingsregimer for magekreft (mer enn 2 regimer akseptable for fase II) eller mer enn 2 behandlingsregimer for kreft i bukspyttkjertelen (mer enn 1 regimer akseptabelt for fase II)
3. Plassering av abdominal port er mulig
4. Ingen medisinsk historie med alvorlige bivirkninger eller allergiske reaksjoner på pembrolizumab (kun for pasienter i pembrolizumab-kombinasjonskohorten)
5. Diagnostisert gastrisk adenokarsinom eller kreft i bukspyttkjertelen med histologisk eller cytologisk undersøkelse
6. Negativ (MSS= ikke MSI-høy) ved mikrosatellitt-ustabilitetstest
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS) 0-2
8. Pasient i alderen 20 år eller eldre

9. Tilstrekkelig hovedorganer (benmarg, hjerte, lunger, lever, nyrer osv.) fungerer:

   • Nøytrofil >1500/mm3
   • hemoglobin >=8,0 g/dL
   • Blodplate >75 000/mm3
   • PT-INR <1,5 -AST, ALT <=3 ganger øvre grense for referanseverdi
   • T-Bil <=2 ganger øvre grense for referanseverdi (T-Bil <=3,0 mg/dL, ved drenering for obstruktiv gulsott)
   • Serumkreatinin <=1,5 mg/dL
   • CCr >=30 ml/min
10. Forventes å overleve i 3 måneder eller mer ved påmeldingen
11. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Ubehandlede kraniale metastaser.
2. Diagnostisert med meningeal karsinomatose
3. Mottok allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
4. Deltok i andre kliniske studier/kliniske studier innen 30 dager før innhenting av skriftlig samtykke og brukte eller hadde brukt undersøkelsesproduktet eller undersøkelsesutstyret.
5. Eksistens eller mistenkt aktiv autoimmun sykdom
6. Fortsatt systemisk immunsuppressiv behandling med kortikosteroider over 10 mg/dag når det gjelder prednisolon eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før administrasjon av undersøkelsesprodukt
7. Symptomatisk interstitiell lungebetennelse, eller selv om den ikke er symptomatisk, kan den forstyrre diagnostisk bildediagnostikk for å oppdage ny pneumonitt forårsaket av undersøkelsesproduktet som ble brukt i den kliniske studien.
8. Har aktiv dobbelkreft og trenger behandling for dobbelkreften
9. Krever behandling som vist i "Uakseptabel kombinasjon/støttende terapi" i løpet av den kliniske prøveperioden
10. Har en medisinsk historie med alvorlig overfølsomhet overfor immunkontrollpunkthemmere eller immunrelaterte bivirkninger som krever behandling

11. Har en av følgende komplikasjoner

    • Komplikasjon av cerebrovaskulær lidelse med symptomer eller anamnese innen 6 måneder før innmeldingen
    • Aktiv gastrointestinal perforering, fistel, divertikulitt
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Blødningstendens
    • Tilstedeværelse av blodpropp som kan forårsake emboli på bildet
    • Uhelede frakturer (unntatt kompresjonsfrakturer assosiert med osteoporose) eller alvorlige sår som krever medisinsk behandling
    • Ukontrollerbart magesår
    • Aktive infeksjonssykdommer som krever intravenøs administrering av antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler
    • HIV antistoff positiv

12. På tidspunktet for innmeldingen er ikke perioden fra påfølgende tidligere behandling eller avsluttet behandling passert.

    • Kirurgi (inkludert utforskende laparotomi / undersøkelseslaparoskop): 2 uker
    • Palliativ strålebehandling: 1 uke
    • Thorax drenering: 1 uke
    • Forbehandling antineoplastisk (fra siste administrasjon): 3 uker
    • Biopsi med snitt, thoraxbiopsi, traumebehandling (unntatt pasienter uten sårheling) osv.: 2 uker
13. Planlagt torakotomi eller abdominal kirurgi i løpet av den kliniske prøveperioden
14. Det vurderes at det er vanskelig å melde seg på denne studien på grunn av klinisk signifikant psykisk lidelse.
15. Gravide kvinner, ammende kvinner, kvinner som for tiden er gravide eller ikke har tenkt å bruke prevensjon i 4 måneder etter at samtykke er innhentet.
16. Allergisk mot antibiotika og fremmede animalske ingredienser (gris og mus)
17. Vanskelig å delta i rettssaken av etterforskeren