Administração intraperitoneal de GAIA-102 em pacientes com câncer gastrointestinal avançado de microssatélite estável com ascite maligna

Critério de inclusão:

1. Câncer gástrico irressecável, avançado e recidivante com ascite maligna ou câncer pancreático irressecável, avançado e recidivante com ascite maligna
2. Refratário/intolerante a mais de 3 regimes de terapia para câncer gástrico (mais de 2 regimes aceitáveis ​​para Fase II) ou mais de 2 regimes de terapia para câncer pancreático (mais de 1 regime aceitável para Fase II)
3. A colocação da porta abdominal é possível
4. Sem histórico médico de efeitos colaterais graves ou reações alérgicas ao pembrolizumabe (apenas para pacientes na coorte de combinação de pembrolizumabe)
5. Adenocarcinoma gástrico diagnosticado ou câncer pancreático com exame histológico ou citológico
6. Negativo (MSS = não MSI alto) por teste de instabilidade de microssatélite
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2
8. Paciente com 20 anos ou mais

9. Função adequada dos principais órgãos (medula óssea, coração, pulmões, fígado, rins, etc.):

   • Neutrófilo >1.500/mm3
   • hemoglobina >=8,0 g/dL
   • Plaquetas >75.000/mm3
   • PT-INR <1,5 -AST, ALT <= 3 vezes o limite superior do valor de referência
   • T-Bil <=2 vezes o limite superior do valor de referência (T-Bil <=3,0mg/dL , quando drenagem para icterícia obstrutiva)
   • Creatinina sérica <=1,5mg/dL
   • CCr >=30mL/min
10. Espera-se que sobreviva por 3 meses ou mais na inscrição
11. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Metástases cranianas não tratadas.
2. Diagnosticado com carcinomatose meníngea
3. Recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
4. Participou de outros ensaios clínicos/ensaios clínicos dentro de 30 dias antes da obtenção do consentimento por escrito e usou ou usou o produto experimental ou equipamento experimental.
5. Existência ou suspeita de doença autoimune ativa
6. Terapia imunossupressora sistêmica continuada com corticosteroides em excesso de 10 mg/dia em termos de prednisolona ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores à administração do produto experimental
7. A pneumonia intersticial sintomática, ou mesmo não sintomática, pode interferir no diagnóstico por imagem na detecção de nova pneumonite causada pelo produto experimental utilizado no ensaio clínico.
8. Tem câncer duplo ativo e precisa de tratamento para o câncer duplo
9. Requer tratamento conforme mostrado em "Combinação Inaceitável/Terapia de Suporte" durante o período de ensaio clínico
10. Tem um histórico médico de hipersensibilidade grave a inibidores do checkpoint imunológico ou eventos adversos relacionados ao sistema imunológico que requerem tratamento

11. Tiver uma das seguintes complicações

    • Complicação de doença cerebrovascular com sintomas ou história dentro de 6 meses antes da inscrição
    • Perfuração gastrointestinal ativa, fístula, diverticulite
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    • Tendência de sangramento
    • Presença de coágulos sanguíneos que podem causar embolia na imagem
    • Fraturas não cicatrizadas (excluindo fraturas por compressão associadas à osteoporose) ou feridas graves que requerem tratamento médico
    • Úlcera digestiva incontrolável
    • Doenças infecciosas ativas que requerem administração intravenosa de antibióticos, agentes antifúngicos ou agentes antivirais
    • anticorpo HIV positivo

12. No momento da inscrição, o período do tratamento anterior seguinte ou do término do tratamento não havia transcorrido.

    • Cirurgia (incluindo laparotomia exploratória / exame laparoscópico): 2 semanas
    • Radioterapia paliativa: 1 semana
    • Drenagem torácica: 1 semana
    • Antineoplásico pré-tratamento (desde a última administração): 3 semanas
    • Biópsia com incisão, biópsia torácica, tratamento de trauma (excluindo pacientes sem cicatrização de feridas), etc: 2 semanas
13. Toracotomia programada ou cirurgia abdominal durante o período do ensaio clínico
14. Julga-se que é difícil se inscrever neste estudo devido à doença mental clinicamente significativa.
15. Mulheres grávidas, mulheres lactantes, mulheres que estão grávidas ou não têm intenção de contracepção por 4 meses após a obtenção do consentimento.
16. Alérgico a antibióticos e ingredientes derivados de animais estrangeiros (porco e rato)
17. Difícil de participar do julgamento pelo investigador