En undersøgelse af bisantren kombineret med cytarabin eller med decitabin til voksne forsøgspersoner med ekstramedullær AML og MDS (BISECT)

Inklusionskriterier:

[Begge lag]

1. Patienter skal kunne forstå og give informeret skriftligt samtykke.
2. Patienter skal være over 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Ekstramedullær sygdom (dvs. AML) ved 18F-FDG PET/CT og/eller klinisk morfologi (histopatologi af chlorom, leukæmi cutis eller AML) ved præ-screening
4. Patienter, der har gennemgået stamcelletransplantation (SCT), eventuelt inkluderet, hvis de er ≥ 8 uger fra stamcelleinfusion (autolog eller allogen), ikke har nogen aktiv graft versus host sygdom (GVHD), er ude af immunsuppression i mindst 2 uger, og ikke har en historie med venookklusiv sygdom (VOD).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2,0 for intensive Stratum 1-patienter og ≤ 3,0 for lavintensitetsbehandling Stratum 2-patienter.
6. Den forventede levetid er > 3 måneder.
7. Tilstrækkelig organfunktion som påvist af total serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × den øvre grænse for normal (ULN), serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
8. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %, vurderet ved 2-dimensionelt (2D) ekkokardiogram.

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved optagelse eller inden for 14 dage før studiestart og skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, dvs. barrieremetode, under undersøgelsen indtil 30 dage efter sidste behandling. Mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode, dvs. barrieremetode, under undersøgelsen indtil 30 dage efter sidste behandling.

   [Kun stratum 1]

10. Diagnose af R/R AML, defineret som ≥ 5 % blaster hos en patient med kendt tidligere AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. Patienter med AML, der har fået tilbagefald mindst én gang eller er primært induktionssvigt, vil være berettigede.

    [Kun stratum 2]

11. Patienter med diagnosen de novo AML med EMD eller R/R AML med EMD.
12. Patienter med MDS eller CMML, diagnosticeret i henhold til WHO-klassifikationen 2016 med højrisikosygdom i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) på mellem 2 eller højere for både MDS og CMML. Reviderede IPSS mellemrisikopatienter kan overvejes efter drøftelse med investigator.

Ekskluderingskriterier:

[Begge lag]

1. Akut promyelocytisk leukæmi (APML) M3-undertype af AML.
2. Centralnervesystemets manifestationer af AML, medmindre behandlet og uden resterende manifestationer (enten ved cerebrospinalvæske (CSF) cytologi, radiologisk eller ved andre kliniske vurderinger) i de sidste 2 uger.
3. Evidens for eller nyere historie med CNS-sygdom, inklusive primære eller metastatiske hjernetumorer, anfaldsforstyrrelser, medmindre der er evidens for clearance af CNS-leukæmi (2 leukæmifri CSF'er ved morfologi og/eller flowcytometri med 1 uges mellemrum).
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, skrumpelever, kronisk obstruktiv eller restriktiv lungesygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
5. Anden aktiv malignitet (herunder andre hæmatologiske maligniteter) eller anden malignitet inden for de sidste 12 måneder undtagen ikke-melanom hudkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi.
6. Større operation inden for 4 ugers behandling.
7. Enhver medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre undersøgelsespatienten eller compliance eller kan kompromittere patientens sikkerhed efter investigatorens mening.