Eine Studie über Bisantren in Kombination mit Cytarabin oder mit Decitabin für erwachsene Probanden mit extramedullärer AML und MDS (BISECT)

Einschlusskriterien:

[Beide Schichten]

1. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte schriftliche Einwilligung zu verstehen und abzugeben.
2. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Extramedulläre Erkrankung (d. h. AML) durch 18F-FDG-PET/CT und/oder klinische Morphologie (Histopathologie von Chlorom, Leukämie cutis oder AML) beim Vorscreening
4. Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation (SCT) unterzogen haben, können eingeschlossen werden, wenn sie ≥ 8 Wochen von der Stammzellinfusion (autolog oder allogen) entfernt sind, keine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) haben, für mindestens 2 Wochen keine Immunsuppression erhalten haben, und keine Venenverschlusskrankheit (VOD) in der Vorgeschichte haben.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,0 für Stratum-1-Patienten mit intensiver Behandlung und ≤ 3,0 für Stratum-2-Patienten mit niedriger Behandlungsintensität.
6. Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate.
7. Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch Serum-Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 × der oberen Normgrenze (ULN), Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min.
8. Herzauswurffraktion ≥ 50 %, beurteilt durch 2-dimensionales (2D) Echokardiogramm.

9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Einschreibung oder innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie bis 30 Tage nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode, d. h. die Barrieremethode, anzuwenden. Männer müssen chirurgisch oder biologisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie bis 30 Tage nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode, d. h. die Barrieremethode, anzuwenden.

   [nur Schicht 1]

10. Diagnose von R/R AML, definiert als ≥ 5 % Blasten bei einem Patienten mit bekannter Vorgeschichte von AML gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Patienten mit AML, die mindestens einmal einen Rückfall erlitten haben oder bei denen die primäre Induktion fehlgeschlagen ist, kommen in Frage.

    [nur Schicht 2]

11. Patienten mit der Diagnose de novo AML mit EMD oder R/R AML mit EMD.
12. Patienten mit MDS oder CMML, die gemäß der WHO-Klassifikation 2016 als Hochrisikoerkrankung gemäß dem International Prognostic Scoring System (IPSS) von intermediär 2 oder höher sowohl für MDS als auch für CMML diagnostiziert wurden. Überarbeitete IPSS-Patienten mit mittlerem Risiko können nach Rücksprache mit dem Prüfarzt in Betracht gezogen werden.

Ausschlusskriterien:

[Beide Schichten]

1. Akute Promyelozytenleukämie (APML) M3-Subtyp von AML.
2. Manifestationen von AML im Zentralnervensystem, sofern nicht behandelt und ohne verbleibende Manifestationen (entweder durch Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), radiologisch oder durch andere klinische Beurteilungen) in den letzten 2 Wochen.
3. Nachweis oder neuere Vorgeschichte einer ZNS-Erkrankung, einschließlich primärer oder metastasierter Hirntumoren, Anfallsleiden, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Abheilung der ZNS-Leukämie (2 leukämiefreie CSFs durch Morphologie und/oder Durchflusszytometrie im Abstand von 1 Woche).
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, Zirrhose, chronisch obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
5. Andere aktive bösartige Erkrankungen (einschließlich anderer hämatologischer bösartiger Erkrankungen) oder andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 12 Monate, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie.
6. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung.
7. Jeglicher medizinischer, psychologischer oder sozialer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studienpatienten oder die Compliance beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten gefährden könnte.