Un estudio de bisantreno combinado con citarabina o con decitabina para sujetos adultos con LMA extramedular y SMD (BISECT)

Criterios de inclusión:

[Ambos estratos]

1. Los pacientes deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
2. Los pacientes deben tener una edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Enfermedad extramedular (es decir, AML) por 18F-FDG PET/CT y/o morfología clínica (histopatología de cloroma, leucemia cutis o AML) en la preselección
4. Los pacientes que se han sometido a un trasplante de células madre (SCT), pueden incluirse si tienen ≥ 8 semanas desde la infusión de células madre (autólogas o alogénicas), no tienen enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD), están sin inmunosupresión durante al menos 2 semanas, y no tener antecedentes de enfermedad venooclusiva (EVO).
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,0 para pacientes intensivos del Estrato 1 y ≤ 3,0 para pacientes con tratamiento de baja intensidad del Estrato 2.
6. Esperanza de vida estimada en > 3 meses.
7. Función adecuada de los órganos evidenciada por bilirrubina sérica total ≤ 2,0 mg/dl, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × el límite superior de lo normal (ULN), creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 60 ml/min.
8. Fracción de eyección cardíaca ≥ 50 %, evaluada mediante ecocardiograma bidimensional (2D).

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al momento de la inscripción o dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, es decir, un método de barrera, durante el estudio hasta 30 días después del último tratamiento. Los hombres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, es decir, un método de barrera, durante el estudio hasta 30 días después del último tratamiento.

   [Solo estrato 1]

10. Diagnóstico de AML R/R, definido como ≥ 5 % de blastos en un paciente con antecedentes conocidos de AML según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Serán elegibles los pacientes con AML que hayan recaído al menos una vez o que hayan fallado en la inducción primaria.

    [Solo estrato 2]

11. Pacientes con diagnóstico de AML de novo con EMD o AML R/R con EMD.
12. Pacientes con SMD o CMML, diagnosticados de acuerdo con la clasificación de la OMS de 2016 con enfermedad de alto riesgo según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) de nivel intermedio 2 o superior tanto para SMD como CMML. Los pacientes de riesgo intermedio del IPSS revisado pueden ser considerados después de discutirlo con el investigador.

Criterio de exclusión:

[Ambos estratos]

1. Leucemia promielocítica aguda (APML) Subtipo M3 de AML.
2. Manifestaciones de AML en el sistema nervioso central, a menos que hayan sido tratadas y sin manifestaciones residuales (ya sea por citología del líquido cefalorraquídeo (LCR), radiológicamente u otras evaluaciones clínicas) en las últimas 2 semanas.
3. Evidencia o antecedentes recientes de enfermedad del SNC, incluidos tumores cerebrales primarios o metastásicos, trastornos convulsivos, a menos que haya evidencia de eliminación de leucemia del SNC (2 LCR libres de leucemia por morfología y/o citometría de flujo con 1 semana de diferencia).
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, cirrosis, enfermedad pulmonar restrictiva o obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
5. Otras neoplasias malignas activas (incluidas otras neoplasias malignas hematológicas) u otras neoplasias malignas en los últimos 12 meses, excepto cáncer de piel no melanoma o neoplasia intraepitelial cervical.
6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de tratamiento.
7. Cualquier condición médica, psicológica o social que pueda interferir con el cumplimiento del estudio por parte del paciente o que pueda comprometer la seguridad del paciente en opinión del Investigador.