En studie av bisantren i kombination med Cytarabin eller med Decitabin för vuxna patienter med extramedullär AML och MDS (BISECT)

Inklusionskriterier:

[Båda skikten]

1. Patienter måste kunna förstå och ge informerat skriftligt samtycke.
2. Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Extramedullär sjukdom (dvs. AML) av 18F-FDG PET/CT och/eller klinisk morfologi (histopatologi av klorom, leukemi cutis eller AML) vid förscreening
4. Patienter som har genomgått stamcellstransplantation (SCT), kanske inkluderas om de är ≥ 8 veckor från stamcellsinfusion (autologa eller allogena), inte har någon aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), har immunsuppression i minst 2 veckor, och inte har en historia av venoocklusiv sjukdom (VOD).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2,0 för intensiva Stratum 1-patienter och ≤ 3,0 för lågintensitetsbehandling Stratum 2-patienter.
6. Förväntad livslängd beräknas till > 3 månader.
7. Adekvat organfunktion som bevisas av totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL, alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 × den övre normalgränsen (ULN), serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
8. Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 %, bedömd med 2-dimensionell (2D) ekokardiogram.

9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inskrivningen eller inom 14 dagar innan studiestart och måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, d.v.s. barriärmetoden, under studien fram till 30 dagar efter den sista behandlingen. Hanar måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod, d.v.s. barriärmetoden, under studien fram till 30 dagar efter den sista behandlingen.

   [endast stratum 1]

10. Diagnos av R/R AML, definierad som ≥ 5 % blaster hos en patient med känd tidigare historia av AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier. Patienter med AML som har återfallit minst en gång eller är primära induktionssvikt kommer att vara berättigade.

    [endast stratum 2]

11. Patienter med diagnosen de novo AML med EMD, eller R/R AML med EMD.
12. Patienter med MDS eller CMML, diagnostiserade enligt WHO-klassificeringen 2016 med högrisksjukdom enligt International Prognostic Scoring System (IPSS) av intermediär 2 eller högre för både MDS och CMML. Reviderade IPSS-patienter med mellanrisk kan övervägas efter diskussion med utredaren.

Exklusions kriterier:

[Båda skikten]

1. Akut promyelocytisk leukemi (APML) M3-subtyp av AML.
2. Centrala nervsystemets manifestationer av AML, såvida de inte behandlas och utan kvarvarande manifestationer (antingen genom cerebrospinalvätska (CSF) cytologi, radiologiskt eller genom andra kliniska bedömningar) under de senaste 2 veckorna.
3. Bevis eller nyligen anamnes på CNS-sjukdom, inklusive primära eller metastaserande hjärntumörer, anfallsstörningar om det inte finns bevis för eliminering av CNS-leukemi (2 leukemifria CSFs genom morfologi och/eller flödescytometri med 1 veckas mellanrum).
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, skrumplever, kronisk obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
5. Annan aktiv malignitet (inklusive andra hematologiska maligniteter) eller annan malignitet under de senaste 12 månaderna förutom icke-melanom hudcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi.
6. Stor operation inom 4 veckor efter behandling.
7. Alla medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa studiepatienten eller följsamheten eller kan äventyra patientens säkerhet enligt utredarens åsikt.