Исследование бисантрена в сочетании с цитарабином или децитабином у взрослых пациентов с экстрамедуллярным ОМЛ и МДС (BISECT)

Критерии включения:

[Оба слоя]

1. Пациенты должны быть в состоянии понять и предоставить информированное письменное согласие.
2. Пациенты должны быть в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Экстрамедуллярное заболевание (например, ОМЛ) по данным ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и/или клинической морфологией (гистопатология хлоромы, лейкемии кожи или ОМЛ) при предварительном скрининге
4. Пациенты, перенесшие трансплантацию стволовых клеток (ТСК), могут быть включены, если прошло ≥ 8 недель после инфузии стволовых клеток (аутологичных или аллогенных), у них нет активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), отсутствует иммуносупрессия в течение как минимум 2 недель, и не имеют в анамнезе веноокклюзионной болезни (ВОБ).
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2,0 для пациентов с интенсивным лечением 1 слоя и ≤ 3,0 для пациентов с низкой интенсивностью лечения 2 слоя.
6. Ожидаемая продолжительность жизни оценивается > 3 месяцев.
7. Адекватная функция органов, о чем свидетельствует общий билирубин в сыворотке ≤ 2,0 мг/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × верхняя граница нормы (ВГН), креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
8. Фракция сердечного выброса ≥ 50%, оцениваемая по двумерной (2D) эхокардиограмме.

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование или в течение 14 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, то есть барьерного метода, во время исследования до 30 дней после последнего лечения. Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласиться использовать адекватный метод контрацепции, то есть барьерный метод, во время исследования до 30 дней после последней обработки.

   [Только уровень 1]

10. Диагноз R / R AML, определяемый как ≥ 5% бластов у пациента с известным анамнезом AML в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Пациенты с ОМЛ, у которых был рецидив хотя бы один раз или первичная неудача индукции, будут иметь право на участие.

    [Только уровень 2]

11. Пациенты с диагнозом ОМЛ de novo с ЭМД или Р/Р ОМЛ с ЭМД.
12. Пациенты с МДС или ХММЛ, диагностированные в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 года с заболеванием высокого риска в соответствии с Международной системой прогностической оценки (IPSS) промежуточного уровня 2 или выше как для МДС, так и для ХММЛ. Пересмотренные пациенты со средним риском IPSS могут быть рассмотрены после обсуждения с исследователем.

Критерий исключения:

[Оба слоя]

1. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПМЛ) М3 подтип ОМЛ.
2. Проявления ОМЛ в центральной нервной системе без лечения и без остаточных проявлений (по данным цитологии спинномозговой жидкости (ЦСЖ), рентгенологически или по другим клиническим показателям) за последние 2 недели.
3. Доказательства или недавний анамнез заболевания ЦНС, включая первичные или метастатические опухоли головного мозга, судорожные расстройства, если нет доказательств излечения от лейкемии ЦНС (2 СМЖ без лейкемии по морфологии и/или проточной цитометрии с интервалом в 1 неделю).
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, цирроз печени, хроническую обструктивную или рестриктивную болезнь легких, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
5. Другое активное злокачественное новообразование (включая другие гематологические злокачественные новообразования) или другое злокачественное новообразование в течение последних 12 месяцев, за исключением немеланомного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
6. Серьезная операция в течение 4 недель после лечения.
7. Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту в исследовании или его соблюдению или поставить под угрозу безопасность пациента.