Studie bisantrenu v kombinaci s cytarabinem nebo s decitabinem pro dospělé subjekty s extramedulární AML a MDS (BISECT)

Kritéria pro zařazení:

[Obě vrstvy]

1. Pacienti musí být schopni porozumět a poskytnout informovaný písemný souhlas.
2. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Extramedulární onemocnění (tj. AML) pomocí 18F-FDG PET/CT a/nebo klinické morfologie (histopatologie chloromu, leukémie cutis nebo AML) při předběžném screeningu
4. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk (SCT), mohou být zahrnuti, pokud jsou ≥ 8 týdnů od infuze kmenových buněk (autologní nebo alogenní), nemají žádnou aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD), nemají supresi imunity po dobu alespoň 2 týdnů, a nemají v anamnéze veno okluzivní onemocnění (VOD).
5. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,0 pro intenzivní pacienty Stratum 1 a ≤ 3,0 pro pacienty s nízkou intenzitou léčby Stratum 2.
6. Odhadovaná délka života je > 3 měsíce.
7. Adekvátní orgánová funkce, o čemž svědčí celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × horní hranice normálu (ULN), sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
8. Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, hodnoceno pomocí 2-rozměrného (2D) echokardiogramu.

9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový těhotenský test při zařazení nebo do 14 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, tj. bariérové ​​metody, během studie až do 30 dnů po poslední léčbě. Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, tj. bariérové ​​metody, během studie do 30 dnů po poslední léčbě.

   [Pouze vrstva 1]

10. Diagnóza R/R AML, definovaná jako ≥ 5 % blastů u pacienta se známou předchozí anamnézou AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO). Pacienti s AML, u kterých došlo k relapsu alespoň jednou nebo u kterých primární indukce selhala, budou způsobilí.

    [Pouze Stratum 2]

11. Pacienti s diagnózou de novo AML s EMD nebo R/R AML s EMD.
12. Pacienti s MDS nebo CMML, diagnostikovaní podle klasifikace WHO z roku 2016 s vysoce rizikovým onemocněním podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) střední úrovně 2 nebo vyšší pro MDS i CMML. Revidované pacienty se středním rizikem IPSS lze zvážit po diskusi s vyšetřovatelem.

Kritéria vyloučení:

[Obě vrstvy]

1. Akutní promyelocytární leukémie (APML) M3 subtyp AML.
2. Projevy AML na centrálním nervovém systému, pokud nebyla léčena a bez reziduálních projevů (buď cytologií mozkomíšního moku (CSF), radiologicky nebo jiným klinickým vyšetřením) v posledních 2 týdnech.
3. Důkaz nebo nedávná anamnéza onemocnění CNS, včetně primárních nebo metastatických mozkových nádorů, záchvatové poruchy, pokud neexistuje důkaz o vymizení leukémie CNS (2 CSF bez leukémie podle morfologie a/nebo průtokové cytometrie s odstupem 1 týdne).
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, cirhóza, chronická obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
5. Jiná aktivní malignita (včetně jiných hematologických malignit) nebo jiná malignita během posledních 12 měsíců kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie.
6. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů léčby.
7. Jakýkoli zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat pacientovu spolupráci nebo komplianci nebo může ohrozit pacientovu bezpečnost.