Een studie van bisantreen gecombineerd met cytarabine of met decitabine voor volwassen proefpersonen met extramedullaire AML en MDS (BISECT)

Inclusiecriteria:

[Beide lagen]

1. Patiënten moeten in staat zijn om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven en te begrijpen.
2. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Extramedullaire ziekte (d.w.z. AML) door 18F-FDG PET/CT en/of klinische morfologie (histopathologie van chloroma, leukemia cutis of AML) bij pre-screening
4. Patiënten die een stamceltransplantatie (SCT) hebben ondergaan, mogelijk opgenomen als ze ≥ 8 weken verwijderd zijn van stamcelinfusie (autoloog of allogeen), geen actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) hebben, geen immuunsuppressie meer hebben gedurende ten minste 2 weken, en geen voorgeschiedenis hebben van veno-occlusieve ziekte (VOD).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2,0 voor intensieve Stratum 1-patiënten en ≤ 3,0 voor laagintensieve behandeling Stratum 2-patiënten.
6. Levensverwachting geschat op > 3 maanden.
7. Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit totaal serumbilirubine ≤ 2,0 mg/dl, alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 × de bovengrens van normaal (ULN), serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring van ≥ 60 ml/min.
8. Cardiale ejectiefractie ≥ 50%, beoordeeld met 2-dimensionaal (2D) echocardiogram.

9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij inschrijving of binnen 14 dagen voor aanvang van het onderzoek en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, d.w.z. een barrièremethode, tot 30 dagen na de laatste behandeling. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, d.w.z. een barrièremethode, tijdens het onderzoek tot 30 dagen na de laatste behandeling.

   [Alleen Stratum 1]

10. Diagnose van R/R AML, gedefinieerd als ≥ 5% blasten bij een patiënt met een bekende voorgeschiedenis van AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Patiënten met AML die minstens één keer zijn teruggevallen of primaire inductiefalen hebben, komen in aanmerking.

    [Alleen Stratum 2]

11. Patiënten met de diagnose de novo AML met EMD of R/R AML met EMD.
12. Patiënten met MDS of CMML, gediagnosticeerd volgens de WHO-classificatie van 2016 met ziekte met een hoog risico volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS) van intermediate 2 of hoger voor zowel MDS als CMML. Herziene IPSS-patiënten met een gemiddeld risico kunnen worden overwogen na overleg met de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

[Beide lagen]

1. Acute promyelocytische leukemie (APML) M3-subtype van AML.
2. AML-manifestaties van het centrale zenuwstelsel, tenzij behandeld en zonder resterende manifestaties (hetzij door cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie, radiologisch of door andere klinische beoordelingen) in de afgelopen 2 weken.
3. Bewijs of recente voorgeschiedenis van CZS-ziekte, inclusief primaire of gemetastaseerde hersentumoren, convulsies, tenzij er bewijs is voor klaring van CZS-leukemie (2 leukemievrije CSF's door morfologie en/of flowcytometrie met een tussenpoos van 1 week).
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, cirrose, chronische obstructieve of restrictieve longziekte, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
5. Andere actieve maligniteiten (inclusief andere hematologische maligniteiten) of andere maligniteiten in de afgelopen 12 maanden behalve niet-melanome huidkanker of cervicale intra-epitheliale neoplasie.
6. Grote operatie binnen 4 weken na behandeling.
7. Elke medische, psychologische of sociale aandoening die de studiepatiënt of de therapietrouw kan verstoren of die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen naar de mening van de onderzoeker.