Uno studio sul bisantrene combinato con citarabina o con decitabina per soggetti adulti con LMA extramidollare e MDS (BISECT)

Criterio di inclusione:

[Entrambi gli strati]

1. I pazienti devono essere in grado di comprendere e fornire un consenso scritto informato.
2. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
3. Malattia extramidollare (ad es. AML) mediante 18F-FDG PET/TC e/o morfologia clinica (istopatologia del cloroma, leucemia cutanea o AML) al pre-screening
4. Pazienti che sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali (SCT), possono essere inclusi se sono trascorse ≥ 8 settimane dall'infusione di cellule staminali (autologhe o allogeniche), non hanno malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD), non hanno soppressione immunitaria per almeno 2 settimane, e non hanno una storia di malattia veno-occlusiva (VOD).
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,0 per pazienti Stratum 1 intensivi e ≤ 3,0 per pazienti Stratum 2 con trattamento a bassa intensità.
6. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi.
7. Funzionalità organica adeguata come evidenziato da bilirubina totale sierica ≤ 2,0 mg/dL, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × il limite superiore della norma (ULN), creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata di ≥ 60 ml/min.
8. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, valutata mediante ecocardiogramma bidimensionale (2D).

9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo all'arruolamento o entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, ovvero un metodo di barriera, durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento. I maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, vale a dire un metodo di barriera, durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento.

   [Solo Strato 1]

10. Diagnosi di leucemia mieloide acuta R/R, definita come ≥ 5% di blasti in un paziente con storia pregressa nota di leucemia mieloide acuta secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Saranno ammissibili i pazienti con AML che hanno avuto una recidiva almeno una volta o sono falliti di induzione primaria.

    [Solo Strato 2]

11. Pazienti con diagnosi di LMA de novo con EMD o AML R/R con EMD.
12. Pazienti con MDS o CMML, diagnosticati secondo la classificazione dell'OMS del 2016 con malattia ad alto rischio secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS) di livello intermedio 2 o superiore sia per MDS che per CMML. I pazienti a rischio intermedio IPSS rivisti possono essere presi in considerazione dopo la discussione con lo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

[Entrambi gli strati]

1. Leucemia promielocitica acuta (APML) sottotipo M3 di AML.
2. Manifestazioni di AML nel sistema nervoso centrale, a meno che non siano trattate e senza manifestazioni residue (dalla citologia del liquido cerebrospinale (CSF), radiologicamente o da altre valutazioni cliniche) nelle ultime 2 settimane.
3. - Evidenza o storia recente di malattia del SNC, inclusi tumori cerebrali primitivi o metastatici, disturbi convulsivi a meno che non vi sia evidenza di clearance della leucemia del SNC (2 liquor liberi da leucemia per morfologia e / o citometria a flusso a distanza di 1 settimana).
4. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, cirrosi, broncopneumopatia cronica ostruttiva o restrittiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
5. Altri tumori maligni attivi (compresi altri tumori maligni ematologici) o altri tumori maligni negli ultimi 12 mesi ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o della neoplasia intraepiteliale cervicale.
6. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dal trattamento.
7. Qualsiasi condizione medica, psicologica o sociale che possa interferire con il paziente dello studio o la compliance o possa compromettere la sicurezza del paziente secondo l'opinione dello Sperimentatore.