Um estudo de bisantreno combinado com citarabina ou com decitabina para indivíduos adultos com LMA extramedular e SMD (BISECT)

Critério de inclusão:

[Ambos os estratos]

1. Os pacientes devem ser capazes de entender e fornecer consentimento informado por escrito.
2. Os pacientes devem ter idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Doença extramedular (ou seja, AML) por 18F-FDG PET/CT e/ou morfologia clínica (histopatologia de cloroma, leucemia cutânea ou AML) na pré-triagem
4. Pacientes que foram submetidos a transplante de células-tronco (SCT), podem ser incluídos se tiverem ≥ 8 semanas da infusão de células-tronco (autólogas ou alogênicas), não tiverem doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), estiverem sem imunossupressão por pelo menos 2 semanas, e não tem história de doença veno oclusiva (VOD).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,0 para pacientes intensivos do estrato 1 e ≤ 3,0 para pacientes do estrato 2 com tratamento de baixa intensidade.
6. Expectativa de vida estimada em > 3 meses.
7. Função adequada do órgão evidenciada por bilirrubina total sérica ≤ 2,0 mg/dL, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 × o limite superior do normal (LSN), creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada de ≥ 60 mL/min.
8. Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, avaliada por ecocardiograma bidimensional (2D).

9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da inscrição ou dentro de 14 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, ou seja, método de barreira, durante o estudo até 30 dias após o último tratamento. Os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo adequado, ou seja, método de barreira, durante o estudo até 30 dias após o último tratamento.

   [Estrato 1 apenas]

10. Diagnóstico de LMA R/R, definido como ≥ 5% de blastos em um paciente com história prévia conhecida de LMA de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS). Os pacientes com LMA que recaíram pelo menos uma vez ou falharam na indução primária serão elegíveis.

    [Estrato 2 apenas]

11. Pacientes com diagnóstico de AML de novo com EMD ou R/R AML com EMD.
12. Pacientes com MDS ou CMML, diagnosticados de acordo com a classificação da OMS de 2016 com doença de alto risco pelo International Prognostic Scoring System (IPSS) de intermediário 2 ou superior para MDS e CMML. Pacientes de risco intermediário com IPSS revisados ​​podem ser considerados após discussão com o Investigador.

Critério de exclusão:

[Ambos os estratos]

1. Leucemia promielocítica aguda (APML) subtipo M3 de AML.
2. Manifestações do sistema nervoso central de LMA, a menos que tratadas e sem manifestações residuais (seja por citologia do líquido cefalorraquidiano (LCR), radiologicamente ou por outras avaliações clínicas) nas últimas 2 semanas.
3. Evidência ou história recente de doença do SNC, incluindo tumores cerebrais primários ou metastáticos, distúrbios convulsivos, a menos que haja evidência de eliminação de leucemia do SNC (2 LCRs livres de leucemia por morfologia e/ou citometria de fluxo com 1 semana de intervalo).
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, cirrose, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva crônica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
5. Outra malignidade ativa (incluindo outras malignidades hematológicas) ou outra malignidade nos últimos 12 meses, exceto câncer de pele não melanoma ou neoplasia intraepitelial cervical.
6. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas de tratamento.
7. Qualquer condição médica, psicológica ou social que possa interferir no paciente ou na adesão ao estudo ou que possa comprometer a segurança do paciente na opinião do investigador.