Badanie bizantrenu w skojarzeniu z cytarabiną lub decytabiną u dorosłych pacjentów z pozaszpikową AML i MDS (BISECT)

Kryteria przyjęcia:

[Obie warstwy]

1. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą pisemną zgodę.
2. Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Choroba pozaszpikowa (tj. AML) stwierdzona 18F-FDG PET/CT i/lub morfologią kliniczną (histopatologia chloroma, białaczki skóry lub AML) podczas wstępnego badania przesiewowego
4. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych (SCT), mogą zostać włączeni, jeśli minęło ≥ 8 tygodni od infuzji komórek macierzystych (autologicznych lub allogenicznych), nie mają czynnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), nie są poddani immunosupresji przez co najmniej 2 tygodnie, i nie mają historii choroby zarostowej żył (VOD).
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,0 dla pacjentów z grupy 1 intensywnej i ≤ 3,0 dla pacjentów z grupy 2 leczonych o niskiej intensywności.
6. Oczekiwana długość życia szacowana na > 3 miesiące.
7. Właściwa czynność narządów potwierdzona stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 mg/dl, aminotransferazą alaninową (ALT) lub aminotransferazą asparaginianową (AST) ≤ 5 × górna granica normy (GGN), stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub obliczonym klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min.
8. Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%, oceniana za pomocą dwuwymiarowego (2D) echokardiogramu.

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas włączenia do badania lub w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, tj. metody barierowej, podczas badania do 30 dni po ostatnim leczeniu. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, tj. metody barierowej, podczas badania do 30 dni po ostatnim zabiegu.

   [Tylko warstwa 1]

10. Rozpoznanie R/R AML, zdefiniowane jako ≥ 5% blastów u pacjenta ze stwierdzoną wcześniejszą AML, zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Kwalifikują się pacjenci z AML, u których doszło do nawrotu co najmniej raz lub u których wystąpiła pierwotna niewydolność indukcji.

    [Tylko warstwa 2]

11. Pacjenci z rozpoznaniem de novo AML z EMD lub R/R AML z EMD.
12. Pacjenci z MDS lub CMML, u których zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r. zdiagnozowano chorobę wysokiego ryzyka według Międzynarodowego Systemu Prognostycznego (IPSS) na poziomie pośrednim 2 lub wyższym zarówno dla MDS, jak i CMML. Po omówieniu z badaczem można wziąć pod uwagę pacjentów z poprawionym IPSS o średnim ryzyku.

Kryteria wyłączenia:

[Obie warstwy]

1. Ostra białaczka promielocytowa (APML) podtyp M3 AML.
2. Objawy AML w ośrodkowym układzie nerwowym, o ile nie są leczone i bez objawów resztkowych (w badaniu cytologicznym płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), radiologicznie lub w innych ocenach klinicznych) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
3. Dowody lub niedawna historia choroby OUN, w tym pierwotnych lub przerzutowych guzów mózgu, napadów padaczkowych, chyba że istnieją dowody na ustąpienie białaczki OUN (2 płyny mózgowo-rdzeniowe wolne od białaczki na podstawie morfologii i/lub cytometrii przepływowej w odstępie 1 tygodnia).
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, marskość wątroby, przewlekła obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub arytmia serca.
5. Inny czynny nowotwór złośliwy (w tym inne nowotwory hematologiczne) lub inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.
6. Duża operacja w ciągu 4 tygodni leczenia.
7. Każdy stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zakłócać pacjentowi badanie lub przestrzeganie zaleceń lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta.