Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus bisantreenista yhdistettynä sytarabiinin tai desitabiinin kanssa aikuisille, joilla on ekstramedullaarinen AML ja MDS (BISECT)

perjantai 29. syyskuuta 2023 päivittänyt: Race Oncology Ltd

Avoin kaksikerroksinen tutkimus bisantreenista yhdistelmänä sytarabiiniarabinosidin tai bisantreenin yhdistelmänä oraalisen desitabiinin/sedazuridiinin kanssa akuutin myelooisen leukemiapotilaiden, joilla on ekstramedullaarinen sairaus, hoitoon

Tämä on kaksikerroksinen vaiheen 1b tutkimus, jossa arvioidaan bisantreenin (RC110) turvallisuutta ja tehoa yhdessä a) sytarabiiniarabinosidi (Ara-C) -hoidon kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) akuutti myelooinen leukemia (AML). ekstramedullaarinen sairaus ja kykenee sietämään intensiivistä kemoterapiaa; b) yhdistelmänä desitabiinin/sedatsuriduunin (ASTX727) kanssa uusi tai uusiutunut tai refraktorinen AML tai suuren riskin MDS tai CMML, jolla on ekstramedullaarinen sairaus ja joka ei pysty tai ei halua intensiiviseen kemoterapiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus on avoin monikeskustutkimus potilaille, joilla on hematologinen pahanlaatuinen sairaus/myeloproliferatiivinen sairaus (AML, MDS ja CMML) ja ekstramedullaarinen sairaus (EMD), ja siinä tutkitaan kahta hoito-ohjelmaa:

  1. Stratum 1 tutkii suuren annoksen suonensisäisen (IV) bisantreenin (RC110) käyttöä yhdessä IV Ara-C:n kanssa R/R AML:ssä, jossa EMD pystyy sietämään intensiivistä kemoterapiaa. Tämä sisältää sisäänajovaiheen bisantreenin (RC110) annoksen vahvistamiseksi induktiota varten ja yhdessä Ara-C:n kanssa konsolidointisykleissä sekä laajennus- ja laajennusvaiheen, jossa hoidetaan lisää potilaita vahvistetulla bisantreeniannoksella induktiota varten ja yhdistelmänä. Ara-C:n konsolidointijaksoilla;
  2. Stratum 2 tutkii pienempien suonensisäisen (IV) bisantreenin (RC-110) käyttöä yhdessä kiinteän annoksen suun kautta otettavan desitabiinin/sedatsuridiinin (ASTX727) kanssa määrittääkseen suurimman siedetyn annoksen (MTD) uudelle tai R/R AML:lle ja HR-MDS:lle /CMML ei kestä intensiivistä kemoterapiaa.

Esiseulonta suoritetaan sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joilla on normaali kliininen käytäntö mukaan lukien histologia ja fluori-18-fluorodeoksiglukoosin positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (18F FDG-PET/CT) -kuvaus.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

[Molemmat kerrokset]

  1. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen kirjallinen suostumus.
  2. Potilaiden tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotiaita.
  3. Ekstramedullaarinen sairaus (eli AML) 18F-FDG PET/CT:n ja/tai kliinisen morfologian (klorooman, leukemia cutiksen tai AML:n histopatologia) perusteella esiseulonnassa
  4. Potilaat, joille on tehty kantasolusiirto (SCT), jotka voidaan ottaa mukaan, jos heillä on ≥ 8 viikkoa kantasoluinfuusion jälkeen (autologinen tai allogeeninen), ei ole aktiivista graft versus host -sairautta (GVHD), he ovat poissa immuunivasteesta vähintään 2 viikon ajan, ja heillä ei ole ollut veno okklusiivista sairautta (VOD).
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2,0 intensiivisillä Stratum 1 -potilailla ja ≤ 3,0 matalan intensiteetin hoidolla Stratum 2 -potilailla.
  6. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta.
  7. Riittävä elinten toiminta, josta on osoituksena seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN), seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
  8. Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, arvioituna 2-ulotteisella (2D) kaikukardiogrammilla.

  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää, eli estemenetelmää, tutkimuksen aikana 30 päivään viimeisestä hoidosta. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää eli estemenetelmää tutkimuksen aikana 30 päivään viimeisestä hoidosta.

    [Vain Stratum 1]

  10. R/R AML:n diagnoosi, joka määritellään ≥ 5 % blastiksi potilaalla, jolla on aiemmin ollut AML Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan. Potilaat, joilla on AML, jotka ovat uusiutuneet vähintään kerran tai joilla on ensisijainen induktio epäonnistuneet, ovat kelvollisia.

    [Vain Stratum 2]

  11. Potilaat, joilla on diagnosoitu de novo AML EMD:llä tai R/R AML EMD:llä.
  12. Potilaat, joilla on MDS tai CMML, joilla on diagnosoitu vuoden 2016 WHO-luokituksen mukaan korkean riskin sairaus kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) mukaan, joka on keskitaso 2 tai korkeampi sekä MDS:n että CMML:n osalta. Tarkistettuja IPSS-keskitason riskipotilaita voidaan harkita tutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

[Molemmat kerrokset]

  1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APML) AML:n M3-alatyyppi.
  2. AML:n keskushermosto-oireet, ellei niitä ole hoidettu eikä niissä ole ilmentymiä (joko aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologian, radiologisen tai muiden kliinisten arvioiden perusteella) viimeisen 2 viikon aikana.
  3. Todisteet tai lähihistoria keskushermoston sairaudesta, mukaan lukien primaariset tai metastaattiset aivokasvaimet, kohtaushäiriöt, ellei ole näyttöä keskushermoston leukemian puhdistumisesta (2 leukemiavapaata aivo-selkäydinnestettä morfologian ja/tai virtaussytometrian perusteella 1 viikon välein).
  4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, kirroosi, krooninen obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
  5. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet) tai muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 12 kuukauden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.
  6. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä hoidosta.
  7. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuspotilasta tai hoitomyöntyvyyttä tai vaarantaa potilaan turvallisuuden.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kerros 1

Bisantreeni infusoituna päivittäin 7 päivän ajan induktiosyklissä 1; jota seuraa bisantreeni-infuusio päivinä 1 ja 2 ja jatkuva sytarabiini-arabinosidi-infuusio päivinä 1-5 kunkin konsolidointisyklin aikana enintään 3 syklin ajan.

Jokainen sykli on 28 päivää, ja se voi pidentyä 42 päivään, jotta hematologinen toipuminen olisi mahdollista.
Lääke: Bisantreenidihydrokloridi (suuri annos)
Induktiomonoterapiasykli: IV-bisantreeni päivittäin päivinä 1-7, alkaen annoksesta 250 mg/m2, sitten säädetty joko 275 mg/m2:ksi tai 225 mg/m2:ksi vahvistetun annoksen perusteella (Run-in) Konsolidaatioyhdistelmäsykli/s: IV bisantreeni päivittäin päivinä 1-2
Muut nimet:
  • RC110
  • Zantrene®
  • Xantrene®
Lääke: Sytarabiinihydrokloridi
Konsolidaatiosyklit: jatkuva IV sytarabiini (100 mg/m2) päivinä 1-5
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
  • Sytarabiini arabinosidi
Kokeellinen: Kerros 2

Desitabiini/sedazuridiini päivittäin päivinä 1-5, bisantreeni-infuusio päivinä 3 ja 5 28 päivän syklissä. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 sykliin asti, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Jokaisella on mahdollisuus laajentaa 42 päivään täydellisen hematologisen toipumisen mahdollistamiseksi.
Lääke: Bisantreenidihydrokloridi (pieni annos)
IV bisantreeni nousevina annoksina kolmella annostasolla 50, 65, 85 mg/m2 päivinä 3 ja 5, kunnes suurin siedetty annos (MTD) saavutetaan.
Muut nimet:
  • RC110
  • Zantrene®
  • Xantrene®
Lääke: Desitabiini ja sedatsuridiini
PO kiinteän annoksen desitabiini/sedatsuridiini 35/100 mg tabletti päivittäin 5 päivän ajan (päivät 1-5), 1 tunti ennen bisantreeni-infuusiota
Muut nimet:
  • ASTX 727

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Stratum 1, vaihe 1: Annoksen vahvistus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Suurin siedetty annos (MTD), joka perustuu esiintymistä rajoittavaan annosta rajoittavaan toksisuuteen (DLT), joka on luokiteltu National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien (NCI CTCAE) mukaan haittatapahtumille v5.0 kahden hoitojakson jälkeen
8 viikkoa
Stratum 1 Vaihe 2: Kokonaisvaste
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Morfologinen kokonaisvaste, joka määritellään täydelliseksi remissioksi (CR), CR, jossa on epätäydellinen hematologinen paraneminen tai morfologisesta leukemiasta vapaa tila (MLFS), ensimmäisen hoitosyklin 1 jälkeen
4 viikkoa
Stratum 2: Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Arvioitu ei-hematologisen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintymisen perusteella, joka on luokiteltu National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien (NCI CTCAE) mukaan haittatapahtumille v5.0 syklin 1 lopussa.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kerros 1: Minimal Residual Disease (MRD) vaste
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Vaste määritellään MRD-negatiivisuudeksi morfologisella täydellisellä remissiolla (CR) ja ilman sitä, matalan tason molulaarisella MRD:llä, jossa on CR ja MRD-relapsi (MRD-negatiivisuuden peittäminen positiivisuudeksi) syklin 1 lopussa
4 viikkoa
Osio 1: Radiologinen vaste
Aikaikkuna: 4, 8 ja 16 viikkoa
Vasteen arviointi 18F-FDG-PET/CT:llä perustuu 5-pisteen Deauville-kriteeriin täydelliselle metaboliselle vasteelle (määritelty Deauville Score (DS) 1, 2 tai 3) tai osittaiseen metaboliseen vasteeseen (määritelty DS 4 tai 4 5 luuytimen/EMD-sairauden lukumäärän tai aktiivisuuden lasku syklien 1, 2 ja 4 päätyttyä.
4, 8 ja 16 viikkoa
Osio 1: Ihon kliininen vaste
Aikaikkuna: 4, 8, 12 ja 16 viikkoa
Ihovaste, joka perustuu staattisen tutkijan kokonaisarvioinnin (IGA) 5 pisteen sairauden vakavuuspisteiden parantumiseen, jossa korkeampi pistemäärä viittaa useampaan sairauteen, joka määritellään vähintään kahden pisteen laskuna lähtötasoon syklien 1, 2 3 ja 4 lopussa. .
4, 8, 12 ja 16 viikkoa
Stratum 1: Ihon terapeuttinen vaste
Aikaikkuna: 4, 8, 12 ja 16 viikkoa
Ihon terapeuttinen parannus, joka perustuu staattisen tutkijan globaalin arvioinnin (IGA) 5-pisteisiin sairauden vakavuuspisteisiin, joissa korkeampi pistemäärä viittaa useampaan sairauteen, joka määritellään vähintään kahden pisteen laskuna lähtötasoon verrattuna syklien 1, 2 3 ja 4 päättyessä.
4, 8, 12 ja 16 viikkoa
Osio 1: Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 4, 8, 12 ja 16 viikkoa
Turvallisuus ja siedettävyys perustuvat haittatapahtumien esiintyvyyteen ja vakavuuteen, jotka on arvioitu käyttämällä National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0, tapahtumakohtaista luokkaa, potilasta ja hoitosykliä.
4, 8, 12 ja 16 viikkoa
Osio 1: Osallistujien määrä, jotka saavat myöhemmän allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron
Aikaikkuna: 5 vuotta
Niiden potilaiden osuus, jotka saavat myöhemmin allogeenisen HSCT:n
5 vuotta
Stratum 1: Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Päivä 1 (hoidon aloitus) - 5 vuotta
EFS arvioidaan hoidon alkamisen välisenä aikana aikaisimman tapahtuman päivämäärään saakka: kuolema, eteneminen tai protokollan ulkopuolinen hoito mistä tahansa syystä Kaplan-Meier-menetelmällä
Päivä 1 (hoidon aloitus) - 5 vuotta
Osio 1: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Päivä 1 (hoidon aloitus) - 5 vuotta
OS arvioitiin hoidon aloittamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä Kaplan-Meier-menetelmällä
Päivä 1 (hoidon aloitus) - 5 vuotta
Osio 2: Yleinen vastaus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Morfologinen kokonaisvaste, joka määritellään joko CR:ksi tai CR:ksi täydelliseksi remissioksi (CR), CR:ksi epätäydellisellä hematologisella palautumisella, CR:nä epätäydellisen määrän palautumisena tai MLFS. Potilaille, joilla on MDS/CMML, kokonaisvaste, joka määritellään joko CR:ksi tai modifioiduksi CR-mCR:ksi ja hematologinen paraneminen (HI) syklin 1 lopussa
4 viikkoa
Stratum 2: Minimaalinen jäännössairaus (MRD) vaste
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Vaste määritellään MRD-negatiivisuudeksi morfologisella täydellisellä remissiolla (CR) ja ilman sitä, matalan tason molekyylisessä MRD:ssä, jossa on CR ja MRD-relapsi (MRD-negatiivisuuden peittäminen positiivisuudeksi) syklin 4 lopussa.
16 viikkoa
Stratum 2: Radiologinen vaste
Aikaikkuna: 16, 36 ja 48 viikkoa
Vasteen arviointi 18F-FDG-PET/CT:llä, joka perustuu 5-pisteen Deauville-kriteeriin täydelliselle metaboliselle vasteelle (määritelty Deauville Score (DS) 1, 2 tai 3) tai osittaisen metabolisen vasteen (määritelty DS of 4 tai 5, joiden lukumäärä tai aktiivisuus vähenee luuytimen/EMD-sairauden yhteydessä) syklien 4, 6, 9 ja 12 lopussa
16, 36 ja 48 viikkoa
Stratum 2: Ihon kliininen vaste
Aikaikkuna: 4, 24, 36 ja 48 viikkoa
Ihon kliininen parannus staattisen tutkijan globaalin arvioinnin (IGA) 5 pisteen sairauden vakavuuspisteisiin, joissa korkeampi pistemäärä viittaa useampaan sairauteen, määritellään taudin vakavuuspisteeksi 1 (melkein selvä) tai 0 (kirkas) ja vähintään kaksi astetta. /pisteen vakavuuspisteiden lasku verrattuna lähtötasoon syklien 4, 6, 9 ja 12 loppuun saattamiseen
4, 24, 36 ja 48 viikkoa
Stratum 2: Ihon terapeuttinen vaste
Aikaikkuna: 4, 24, 36 ja 48 viikkoa
Ihon terapeuttinen parannus staattisen tutkijan maailmanlaajuisen arvioinnin (IGA) 5 pisteen sairauden vakavuuspisteiden perusteella, joissa korkeampi pistemäärä viittaa useampaan sairauteen, mikä määritellään vähintään kahden pisteen laskuna syklien 4, 6, 9 ja 12 loppuunsaattamisen lähtötasoon verrattuna.
4, 24, 36 ja 48 viikkoa
Stratum 2: Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Päivä 1 (hoidon aloitus) enintään 5 vuotta
EFS arvioitu hoidon aloittamisen välisenä aikana varhaisimman tapahtuman päivämäärään: kuolema, eteneminen tai protokollan ulkopuolinen hoito mistä tahansa arvioidusta syystä
Päivä 1 (hoidon aloitus) enintään 5 vuotta
Stratum 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Päivä 1 (hoidon aloitus) - 5 vuotta
OS arvioitiin hoidon aloittamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä Kaplan-Meier-menetelmällä
Päivä 1 (hoidon aloitus) - 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Race Oncology Ltd

Yhteistyökumppanit

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Marinella Messina, PhD, Clinical Director

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 29. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RAC-006

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Bisantreenidihydrokloridi (suuri annos)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa