A citarabinnal vagy decitabinnal kombinált bisantrén vizsgálata extramedulláris AML-ben és MDS-ben szenvedő felnőtt alanyoknál (BISECT)
2023. szeptember 29. frissítette: Race Oncology Ltd
Nyílt elrendezésű, kétrétegű vizsgálat a bisantrénről citarabin arabinosiddal vagy a bisantrenről orális decitabin/cedazuridinnel kombinálva extramedulláris betegségben szenvedő akut mieloid leukémiás betegek kezelésére
Ez egy kétrétegű, 1b. fázisú vizsgálat a bisantréne (RC110) és a) citarabin-arabinozid (Ara-C) kezeléssel kombinálva relapszusban vagy refrakter (R/R) akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél. extramedulláris betegség, és képes tolerálni az intenzív kemoterápiát; b) decitabin/cedazuridune (ASTX727) kombinációban új vagy kiújult vagy refrakter AML vagy nagy kockázatú MDS vagy CMML extramedulláris betegséggel, és nem tud vagy nem hajlandó intenzív kemoterápiára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálat egy többközpontú, nyílt elrendezésű hematológiai rosszindulatú/myeloproliferatív betegségben (AML, MDS és CMML) és extramedulláris betegségben (EMD) szenvedő betegeknél, két kezelési sémát vizsgálva:
- Az 1. réteg a nagy dózisú intravénás (IV) bisantren (RC110) és IV Ara-C kombinációs alkalmazását vizsgálja az intenzív kemoterápiát elviselni képes R/R AML esetén. Ez magában foglal egy bejáratási szakaszt a bisantren (RC110) dózisának megerősítésére az indukcióhoz, valamint az Ara-C-vel kombinálva a konszolidációs ciklusokhoz, valamint egy expanziós és expanziós szakaszt, amely további betegeket kezel a megerősített bisantren dózissal indukcióhoz és kombinációban. Ara-C konszolidációs ciklusokkal;
- A Stratum 2 megvizsgálja az alacsonyabb dózisú intravénás (IV) bisantren (RC-110) fix dózisú orális decitabin/cedazuridin (ASTX727) kombinációját, hogy meghatározza a maximális tolerálható dózist (MTD) új vagy R/R AML és HR-MDS esetén. /CMML nem tolerálja az intenzív kemoterápiát.
Előszűrést végeznek azon EMD-ben szenvedő betegek azonosítására, akiket a szokásos klinikai gyakorlat, beleértve a szövettani vizsgálatot és a fluor-18-fluor-dezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (18F FDG-PET/CT) képalkotást is diagnosztizáltak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Ausztrália, 2298
- Calvary Mater
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
[Mindkét réteg]
- A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és tájékozott írásbeli beleegyezést adjanak.
- A betegeknek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesnek kell lenniük.
- Extramedulláris betegség (azaz AML) 18F-FDG PET/CT és/vagy klinikai morfológia (a kloroma, leukémia cutis vagy AML hisztopatológiája) az előszűréskor
- Azok a betegek, akiken őssejt-transzplantáción (SCT) estek át, ha legalább 8 hetes őssejt-infúziót végeztek (autológ vagy allogén), nincs aktív graft versus host betegség (GVHD), legalább 2 hétig nem részesülnek immunszuppresszióban, és nem szerepel a kórelőzményében vénás elzáródásos betegség (VOD).
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2,0 az intenzív Stratum 1 betegeknél és ≤ 3,0 az alacsony intenzitású kezelésű Stratum 2 betegeknél.
- A várható élettartam > 3 hónap.
- Megfelelő szervműködés, amelyet a szérum összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normál felső határának (ULN) 5-szöröse, szérum kreatininszint ≤ 1,5 mg/dl vagy számított kreatinin-clearance bizonyít. ≥ 60 ml/perc.
- A szív ejekciós frakciója ≥ 50%, 2-dimenziós (2D) echokardiogrammal értékelve.
A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a beiratkozáskor vagy a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül, és bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer, azaz a barrier módszer alkalmazásába a vizsgálat során az utolsó kezelést követő 30 napig. A férfiaknak sebészetileg vagy biológiailag sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer, azaz a barrier módszer alkalmazásába a vizsgálat során az utolsó kezelést követő 30 napig.
[Csak az 1. réteg]
Az R/R AML diagnózisa, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint ≥ 5%-os blasztok olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében ismert volt AML. Azok az AML-ben szenvedő betegek, akik legalább egyszer kiújultak, vagy az elsődleges indukciós sikertelenségben szenvednek, jogosultak.
[Csak a 2. rétegben]
- Betegek, akiknél de novo AML diagnosztizált EMD-vel vagy R/R AML EMD-vel.
- MDS-ben vagy CMML-ben szenvedő betegek, akiket a WHO 2016-os besorolása szerint magas kockázatú betegséggel diagnosztizáltak a Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer (IPSS) szerint, 2-es vagy magasabb, mind az MDS, mind a CMML esetében. Az IPSS közepes kockázatú betegek felülvizsgált vizsgálata a vizsgálóval folytatott megbeszélést követően mérlegelhető.
Kizárási kritériumok:
[Mindkét réteg]
- Akut promielocitás leukémia (APML) az AML M3 altípusa.
- Az AML központi idegrendszeri megnyilvánulásai, kivéve, ha kezelték, és maradvány megnyilvánulások nélkül (akár cerebrospinális folyadék (CSF) citológiája, radiológiai vagy egyéb klinikai értékelés alapján) az elmúlt 2 hétben.
- Központi idegrendszeri betegség bizonyítéka vagy közelmúltbeli kórtörténete, beleértve az elsődleges vagy metasztatikus agydaganatokat, görcsrohamos rendellenességeket, kivéve, ha bizonyíték van a központi idegrendszeri leukémia kiürülésére (2 leukémiamentes CSF morfológiai és/vagy áramlási citometriával 1 hét különbséggel).
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, cirrózist, krónikus obstruktív vagy restriktív tüdőbetegséget, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist vagy szívritmuszavart.
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok (beleértve az egyéb hematológiai rosszindulatú daganatokat is) vagy egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 12 hónapban, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak intraepiteliális neopláziáját.
- Nagy műtét a kezelést követő 4 héten belül.
- Bármilyen egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló személy véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati pácienst vagy a megfelelőséget, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. réteg
Bisantren infúzióban naponta 7 napig az 1. indukciós ciklusban; majd bisantren infúzió az 1. és 2. napon és citarabin-arabinozid folyamatos infúzió minden egyes konszolidációs ciklus 1. és 5. napján, legfeljebb 3 cikluson keresztül. Minden ciklus 28 napos, és 42 napra bővülhet, hogy lehetővé tegye a teljes hematológiai felépülést. |
Indukciós monoterápiás ciklus: iv. bisantren naponta az 1-7. napon, 250 mg/m2-től kezdve, majd 275 mg/m2-re vagy 225 mg/m2-re állítva a megerősített dózis alapján (bejáratás) Konszolidációs kombinációs ciklus/s: IV bisantren naponta az 1-2. napon
Más nevek:
Konszolidációs ciklusok: folyamatos IV citarabin (100 mg/m2) az 1-5. napon
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. réteg
Decitabine/cedazuridine naponta az 1-5. napon, Bisantrene infúzió a 3. és 5. napon a 28 napos ciklusban. A kezelés 28 naponként megismétlődik 12 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Mindegyikük 42 napra bővülhet, hogy lehetővé tegye a teljes hematológiai felépülést. |
IV biszantrént emelő dózisokban 3 dózisszinten 50, 65, 85 mg/m2 a 3. és 5. napon a Maximális tolerált dózis (MTD) eléréséig.
Más nevek:
PO fix dózisú decitabin/cedazuridin 35/100 mg tabletta naponta 5 napon keresztül (1-5. napon), 1 órával a bisantren infúzió előtt
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. réteg, 1. szakasz: Dózis megerősítése
Időkeret: 8 hét
|
Maximális tolerálható dózis (MTD) az előfordulási dózist korlátozó toxicitáson (DLT) alapul, amelyet a Nemzeti Rákkutató Intézet közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) nemkívánatos eseményekre vonatkozó v5.0 szerint osztályoznak 2 kezelési ciklus befejezése után
|
8 hét
|
|
1. réteg 2. szakasz: Általános válasz
Időkeret: 4 hét
|
Morfológiai általános válasz, amelyet teljes remisszióként (CR), CR nem teljes hematológiai felépüléssel vagy morfológiai leukémia mentes állapottal (MLFS) határoztak meg, az 1. kezelési ciklus befejezése után
|
4 hét
|
|
2. réteg: Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 4 hét
|
A nem hematológiai dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása alapján értékelték, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTCAE) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) v5.0 szerint az 1. ciklus végén.
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. réteg: Minimális Residual Disease (MRD) válasz
Időkeret: 4 hét
|
A választ úgy definiálják, mint MRD negativitás morfológiai teljes remisszióval (CR) és anélkül, alacsony szintű molekuláris MRD CR-rel és MRD relapszussal (az MRD negativitás pozitivitássá történő átfedése) az 1. ciklus végén
|
4 hét
|
|
1. réteg: Radiológiai válasz
Időkeret: 4, 8 és 16 hét
|
A 18F-FDG-PET/CT-vel végzett válaszértékelés a teljes metabolikus válaszra (Deauville Score (DS) 1, 2 vagy 3) vagy a részleges metabolikus válaszra (definiált DS 4 vagy 4 vagy 4-es) Deauville-kritériumokon alapul. 5 a csontvelő/EMD-betegség számának vagy aktivitásának csökkenésével az 1., 2. és 4. ciklus végén.
|
4, 8 és 16 hét
|
|
1. réteg: Dermális klinikai válasz
Időkeret: 4, 8, 12 és 16 hét
|
A dermális válasz a statikus vizsgálói globális értékelés (IGA) 5 pontos betegség súlyossági pontszámain alapuló javuláson alapul, ahol a magasabb pontszám több betegséget jelez, úgy definiálva, hogy az 1., 2., 3. és 4. ciklus befejezésekor legalább két ponttal csökken a kiindulási értékhez képest. .
|
4, 8, 12 és 16 hét
|
|
1. réteg: Dermális terápiás válasz
Időkeret: 4, 8, 12 és 16 hét
|
Dermális terápiás javulás a statikus vizsgálói globális értékelés (IGA) 5 pontos betegség súlyossági pontszámai alapján, ahol a magasabb pontszám több betegséget jelez, amelyet az 1., 2. 3. és 4. ciklus befejezésekor legalább kétpontos csökkenésként határoztak meg az alapvonalhoz képest.
|
4, 8, 12 és 16 hét
|
|
1. réteg: Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 4, 8, 12 és 16 hét
|
A biztonságosság és tolerálhatóság a nemkívánatos események előfordulási gyakoriságán és súlyosságán alapul, amelyet a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0, eseményenkénti fokozaton, betegen és kezelési ciklusonként értékeltek.
|
4, 8, 12 és 16 hét
|
|
1. réteg: Azon résztvevők száma, akik ezt követően allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesültek
Időkeret: 5 év
|
Azon betegek aránya, akik ezt követően allogén HSCT-t kaptak
|
5 év
|
|
1. réteg: Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 1. nap (a kezelés kezdete) 5 évig
|
Az EFS-t a kezelés kezdete és a legkorábbi esemény időpontja között értékelték: halál, progresszió vagy protokollon kívüli kezelés bármilyen okból a Kaplan-Meier módszerrel
|
1. nap (a kezelés kezdete) 5 évig
|
|
1. réteg: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1. nap (a kezelés kezdete) 5 évig
|
Az OS-t a kezelés kezdete és a bármilyen okból bekövetkezett halál között a Kaplan-Meier módszerrel értékelték
|
1. nap (a kezelés kezdete) 5 évig
|
|
2. réteg: Általános válasz
Időkeret: 4 hét
|
Átfogó morfológiai válasz, amelyet CR vagy CR mint teljes remisszió (CR), CR nem teljes hematológiai felépüléssel, CR nem teljes count helyreállítással vagy MLFS definiál.
MDS/CMML-ben szenvedő betegeknél az általános válasz, amelyet CR vagy módosított CR mCR-ként határoztak meg hematológiai javulással (HI) az 1. ciklus végén
|
4 hét
|
|
2. réteg: Minimal Residual Disease (MRD) válasz
Időkeret: 16 hét
|
A választ úgy definiáljuk, mint MRD negativitást morfológiai teljes remisszióval (CR) vagy anélkül, alacsony szintű molekuláris MRD esetén CR-rel és MRD relapszussal (az MRD negativitás pozitivitássá történő átfedése) a 4. ciklus végén.
|
16 hét
|
|
2. réteg: Radiológiai válasz
Időkeret: 16, 36 és 48 hét
|
A válasz értékelése 18F-FDG-PET/CT-vel, a teljes metabolikus válaszra (Deauville Score (DS) 1, 2 vagy 3) vagy a részleges metabolikus válaszra (definíció szerint DS) vonatkozó 5 pontos Deauville-kritériumok alapján. 4 vagy 5 csontvelő/EMD-betegségben szenvedő szám vagy aktivitás csökkenésével) a 4., 6., 9. és 12. ciklus végén
|
16, 36 és 48 hét
|
|
2. réteg: Dermális klinikai válasz
Időkeret: 4, 24, 36 és 48 hét
|
Dermális klinikai javulás a statikus vizsgálói globális értékelésen (IGA) 5 pontos betegség súlyossági pontszámokon, ahol a magasabb pontszám több betegséget jelez, a betegség súlyossági pontszáma 1 (majdnem tiszta) vagy 0 (tiszta) és legalább két fokozat. /pontos csökkenés a súlyossági pontszámban az alapvonalhoz képest a 4., 6., 9. és 12. ciklus befejezéséhez
|
4, 24, 36 és 48 hét
|
|
2. réteg: Dermális terápiás válasz
Időkeret: 4, 24, 36 és 48 hét
|
Dermális terápiás javulás a statikus vizsgálói globális értékelés (IGA) 5 pontos betegség súlyossági pontszámai alapján, ahol a magasabb pontszám több betegséget jelez, amelyet a 4., 6., 9. és 12. ciklus teljesítésének kiindulási értékéhez képest legalább kétpontos csökkenésként határoztak meg.
|
4, 24, 36 és 48 hét
|
|
2. réteg: Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 1. nap (a kezelés kezdete) 5 évig
|
Az EFS a kezelés kezdete és a legkorábbi esemény időpontja között értékelt: halál, progresszió vagy protokollon kívüli kezelés bármilyen vizsgált okból
|
1. nap (a kezelés kezdete) 5 évig
|
|
2. réteg: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1. nap (a kezelés kezdete) 5 évig
|
Az OS-t a kezelés kezdete és a bármilyen okból bekövetkezett halál között a Kaplan-Meier módszerrel értékelték
|
1. nap (a kezelés kezdete) 5 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Marinella Messina, PhD, Clinical Director
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. július 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. augusztus 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. augusztus 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. július 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 8.
Első közzététel (Tényleges)
2022. július 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 29.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség tulajdonságai
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Myelodysplasiás-mieloproliferatív betegségek
- Krónikus betegség
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Leukémia, myelomonocytás, krónikus
- Leukémia, myelomonocytás, fiatalkori
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Decitabin
- Citarabin
- Bisantrene
- Decitabin és cedazuridin gyógyszerkombináció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RAC-006
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .