Une étude sur le bisantrène associé à la cytarabine ou à la décitabine chez des sujets adultes atteints de LAM et de SMD extramédullaires (BISECT)

Critère d'intégration:

[Les deux strates]

1. Les patients doivent être en mesure de comprendre et de fournir un consentement écrit éclairé.
2. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Maladie extramédullaire (c'est-à-dire LAM) par TEP/TDM au 18F-FDG et/ou morphologie clinique (histopathologie du chlorome, de la leucémie cutanée ou LAM) lors du présélection
4. Les patients qui ont subi une greffe de cellules souches (SCT), peuvent être inclus s'ils sont à ≥ 8 semaines de la perfusion de cellules souches (autologues ou allogéniques), n'ont pas de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD), sont hors immunosuppression depuis au moins 2 semaines, et n'ont pas d'antécédents de maladie veino-occlusive (MVO).
5. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,0 pour les patients de la strate 1 intensive et ≤ 3,0 pour les patients de la strate 2 à faible intensité.
6. Espérance de vie estimée à > 3 mois.
7. Fonction organique adéquate, mise en évidence par une bilirubine totale sérique ≤ 2,0 mg/dL, une alanine aminotransférase (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × la limite supérieure de la normale (LSN), une créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou une clairance calculée de la créatinine de ≥ 60 mL/min.
8. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, évaluée par échocardiogramme bidimensionnel (2D).

9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'inscription ou dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, c'est-à-dire une méthode de barrière, pendant l'étude jusqu'à 30 jours après le dernier traitement. Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, c'est-à-dire une méthode de barrière, pendant l'étude jusqu'à 30 jours après le dernier traitement.

   [Strate 1 uniquement]

10. Diagnostic de LAM R/R, défini comme ≥ 5 % de blastes chez un patient ayant des antécédents connus de LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les patients atteints de LMA qui ont rechuté au moins une fois ou qui présentent un échec de l'induction primaire seront éligibles.

    [Strate 2 uniquement]

11. Patients ayant reçu un diagnostic de LAM de novo avec EMD ou de LAM R/R avec EMD.
12. Patients atteints de SMD ou de LMMC, diagnostiqués selon la classification de l'OMS de 2016 avec une maladie à haut risque selon le système international de notation pronostique (IPSS) de niveau intermédiaire 2 ou supérieur pour le MDS et la LMMC. Les patients à risque intermédiaire IPSS révisés peuvent être envisagés après discussion avec l'investigateur.

Critère d'exclusion:

[Les deux strates]

1. Leucémie aiguë promyélocytaire (APML) sous-type M3 d'AML.
2. Manifestations du système nerveux central de la LMA, à moins qu'elles ne soient traitées et sans manifestations résiduelles (soit par cytologie du liquide céphalo-rachidien (LCR), radiologiquement ou par d'autres évaluations cliniques) au cours des 2 dernières semaines.
3. Preuve ou antécédents récents de maladie du SNC, y compris tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques, troubles convulsifs, sauf s'il existe des preuves de l'élimination de la leucémie du SNC (2 LCR sans leucémie par morphologie et / ou cytométrie en flux à 1 semaine d'intervalle).
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une cirrhose, une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive chronique, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
5. Autre tumeur maligne active (y compris d'autres hémopathies malignes) ou autre tumeur maligne au cours des 12 derniers mois, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale.
6. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le traitement.
7. Toute condition médicale, psychologique ou sociale pouvant interférer avec le patient de l'étude ou son observance ou pouvant compromettre la sécurité du patient de l'avis de l'investigateur.