En studie av bisantren kombinert med cytarabin eller med decitabin for voksne personer med ekstramedullær AML og MDS (BISECT)

Inklusjonskriterier:

[Begge lag]

1. Pasienter må kunne forstå og gi informert skriftlig samtykke.
2. Pasienter må være over 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
3. Ekstramedullær sykdom (dvs. AML) ved 18F-FDG PET/CT og/eller klinisk morfologi (histopatologi av klorom, leukemi cutis eller AML) ved forhåndsscreening
4. Pasienter som har gjennomgått stamcelletransplantasjon (SCT), kanskje inkludert hvis de er ≥ 8 uker fra stamcelleinfusjon (autolog eller allogen), ikke har noen aktiv graft versus host sykdom (GVHD), har immunsuppresjon i minst 2 uker, og har ikke en historie med venookklusiv sykdom (VOD).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2,0 for intensive Stratum 1-pasienter og ≤ 3,0 for lavintensitetsbehandling Stratum 2-pasienter.
6. Forventet levealder beregnet til å være > 3 måneder.
7. Tilstrekkelig organfunksjon som påvist av total serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × øvre normalgrense (ULN), serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
8. Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, vurdert ved 2-dimensjonalt (2D) ekkokardiogram.

9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved påmelding eller innen 14 dager før studiestart og må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, dvs. barrieremetode, under studien inntil 30 dager etter siste behandling. Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, dvs. barrieremetode, under studien inntil 30 dager etter siste behandling.

   [bare stratum 1]

10. Diagnose av R/R AML, definert som ≥ 5 % blaster hos en pasient med kjent tidligere AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier. Pasienter med AML som har fått tilbakefall minst én gang eller er primær induksjonssvikt vil være kvalifisert.

    [bare stratum 2]

11. Pasienter med diagnosen de novo AML med EMD, eller R/R AML med EMD.
12. Pasienter med MDS eller CMML, diagnostisert i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen med høyrisikosykdom i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) på middels 2 eller høyere for både MDS og CMML. Reviderte IPSS-pasienter med middels risiko kan vurderes etter diskusjon med etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

[Begge lag]

1. Akutt promyelocytisk leukemi (APML) M3-subtype av AML.
2. Sentralnervesystemmanifestasjoner av AML, med mindre behandlet og uten gjenværende manifestasjoner (enten ved cerebrospinalvæske (CSF) cytologi, radiologisk eller ved andre kliniske vurderinger) i løpet av de siste 2 ukene.
3. Bevis eller nyere historie med CNS-sykdom, inkludert primære eller metastatiske hjernesvulster, anfallsforstyrrelser med mindre det er bevis for clearance av CNS-leukemi (2 leukemifrie CSFer ved morfologi og/eller flowcytometri med 1 ukes mellomrom).
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, skrumplever, kronisk obstruktiv eller restriktiv lungesykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
5. Annen aktiv malignitet (inkludert andre hematologiske maligniteter) eller annen malignitet i løpet av de siste 12 månedene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller cervikal intraepitelial neoplasi.
6. Større operasjon innen 4 uker etter behandling.
7. Enhver medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan forstyrre studiepasienten eller etterlevelse eller kan kompromittere pasientens sikkerhet etter etterforskerens mening.