Sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af ThisCART19A hos patienter med refraktær eller recidiverende B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år;
2. Histologisk bekræftet diagnose i henhold til WHOs klassifikationskriterier for lymfocytiske tumorer 2017, herunder follikulært lymfom (FL), marginalzonelymfom (MZL, inklusive SMZL, NMZL og ekstranodal MZL), kappecellelymfom (MCL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) , etc;
3. Tilbagefaldende eller refraktær B-celle NHL.

4. Tilstrækkelig behandling:

   1. Follikulært lymfom bør behandles med mindst to tidligere behandlinger, herunder alkyleringsmidler og anti-CD20 mAbs;
   2. Marginal zone lymfom bør behandles med mindst to tidligere behandlinger inklusive anti-CD20 mAbs;
   3. kappecellelymfom bør behandles med en førstelinjebehandling inklusive antracykliner/bendamoxetin+anti-CD20 mAbs;
   4. Diffust stort B-lymfom, ikke andet specificeret (DLBCL, NOS), højgradigt B-celle-lymfom med MYC- og BCL2- og/eller BCL6-omlejringer (dobbelt/tredobbelt-hit lymfom, DHL/THL), diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL ) transformeret fra follikulært lymfom (FL), histologisk grad 3b follikulært lymfom. recidiverende eller primært refraktært lymfom inden for 12 måneder efter førstelinjebehandling, førstelinjebehandling inklusive antracyklin og anti-CD20 mAbs.
5. Manglende autolog CAR-T-terapi.
6. Estimeret forventet levetid > 12 uger vurderet af investigator;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
8. Mindst én målbar læsion, med enhver nodal læsion > 15 mm i den længste diameter og enhver ekstranodal læsion > 10 mm i den længste diameter.
9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion;
10. Bør bekræftes Cluster of differentiation(CD)19 positiv ved biopsi for den patient, der tidligere har modtaget target CD19-terapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for prækonditioneringsforanstaltninger.
2. HP-positiv MALT;
3. Patienter med risiko for dybe mave-tarmsår, perforering eller gastrointestinal blødning
4. Patienter med andre maligniteter end B-celle maligniteter inden for 5 år før screening. Patienter med helbredt hudpladecellekræft, basalcarcinom, non-primær invasiv blærekræft, lokaliseret lavrisiko prostatacancer, in situ livmoderhalskræft/brystkræft kan rekrutteres.
5. Ukontrollerbar bakteriel, svampe- og virusinfektion under screening.
6. Patienterne havde lungeemboli (PE) og/eller dyb venetrombose (DVT) inden for 3 måneder før indskrivning.
7. Havde intolerante alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme og arvelige sygdomme før indskrivning.
8. Billeddiagnostik bekræftede tilstedeværelsen af ​​involvering af centralnervesystemet (både primære og sekundære) og tydelige symptomer på screeningstidspunktet.
9. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) eller syfilisinfektion. HBV-DNA < 2000 IE/mL kan indskrives, men bør optages for at bruge anti-virus lægemidler såsom entecavir, tenofovir osv. og overvåge den relative indikation under behandlingen.
10. Havde stor læsion (enkelt læsionsdiameter ≥7,5 cm).
11. Modtag allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation mindre end 100 dage.
12. Vaccineret med influenzavaccine inden for 2 uger før lymfodepleterende kemoterapi (Svere Acute Respiratory Syndrome-Corona virus disease 19 kan inkluderes, inaktiverede, levende/ikke-levende adjuverende vaccinationer kan inkluderes).
13. Patienter, der modtager graft versus host sygdom Hepatitis(GvHD) behandling; Patienter uden GvHD og som havde stoppet immunsuppressive lægemidler i mindst 1 måned var berettiget til inklusion.
14. Kvinder, der er gravide eller ammende, og kvindelige forsøgspersoner eller partnere, der planlægger at være gravide inden for 1 år efter celleinfusion. Mandlige forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 1 år efter infusion.