ThisCART19A:n turvallisuus, tehokkuus ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 vuotta vanha mies tai nainen;
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi WHO:n lymfosyyttisten kasvainten luokituskriteerien mukaan 2017, mukaan lukien follikulaarinen lymfooma (FL), marginaalialueen lymfooma (MZL, mukaan lukien SMZL, NMZL ja ekstranodalinen MZL), vaippasolulymfooma (MCL), diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) , jne;
3. Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solu NHL.

4. Riittävä hoito:

   1. Follikulaarinen lymfooma tulee hoitaa vähintään kahdella aikaisemmalla hoidolla, mukaan lukien alkyloivat aineet ja anti-CD20 mAb;
   2. Marginaalivyöhykkeen lymfooma tulee hoitaa vähintään kahdella aikaisemmalla hoidolla, mukaan lukien anti-CD20 mAb;
   3. vaippasolulymfoomaa tulee hoitaa ensilinjan hoidolla, joka sisältää antrasykliinit/bendamoksetiini+anti-CD20-mAb:t;
   4. Diffuusi suuri B-lymfooma, ei toisin määritelty (DLBCL, NOS), korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyt (kaksois-/kolmoislymfooma, DHL/THL), diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ) transformoitunut follikulaarisesta lymfoomasta (FL), histologisen asteen 3b follikulaarisesta lymfoomasta. uusiutunut tai primaarinen refraktorinen lymfooma 12 kuukauden sisällä ensilinjan hoidosta, ensilinjan hoidosta, mukaan lukien antrasykliini ja anti-CD20-mAb.
5. Autologisen CAR-T-hoidon epäonnistuminen.
6. Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa tutkijan mukaan；
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jossa mikä tahansa solmuleesio on > 15 mm pisimmällä halkaisijalla ja mikä tahansa solmukkeen ulkopuolinen vaurio > 10 mm pisimmässä halkaisijassa.
9. Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta;
10. On vahvistettava erilaistumisklusteri(CD)19-positiivinen biopsialla potilaalle, joka on saanut CD19-kohdehoitoa aiemmin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allerginen esihoitotoimenpiteille.
2. HP-positiivinen MALT;
3. Potilaat, joilla on syvien maha-suolikanavan haavaumien, perforaatioiden tai maha-suolikanavan verenvuodon riski
4. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen seulontaa. Potilaita, joilla on parantunut ihon levyepiteelisyöpä, tyvisyöpä, ei-primaarinen invasiivinen virtsarakon syöpä, paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan/rintasyöpä, voidaan värvätä.
5. Hallitsematon bakteeri-, sieni- ja virusinfektio seulonnan aikana.
6. Potilailla oli keuhkoembolia (PE) ja/tai syvä laskimotukos (DVT) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Hänellä oli intoleranssi vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia sekä perinnöllisiä sairauksia ennen ilmoittautumista.
8. Kuvantaminen vahvisti keskushermostohäiriön (sekä primaarisen että sekundaarisen) ja ilmeisten oireiden esiintymisen seulonnan aikana.
9. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai kuppainfektio. HBV-DNA < 2000 IU/ml voidaan ottaa mukaan, mutta sinun tulee hyväksyä käyttää viruslääkkeitä, kuten entekaviiria, tenofoviiria jne., ja valvoa suhteellista käyttöaihetta hoidon aikana.
10. Oli suuri leesio (yksittäisen leesion halkaisija ≥ 7,5 cm).
11. Saat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron alle 100 päivää.
12. Rokotettu influenssarokotteella 2 viikon sisällä ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa (vakava akuutti hengitystieoireyhtymä-koronavirustauti 19 voidaan sisällyttää, inaktivoidut, elävät/ei-elävät adjuvanttirokotteet sallitaan).
13. Potilaat, jotka saavat siirrännäis- isäntätauti -hepatiitti (GvHD) -hoitoa; Potilaat, joilla ei ollut GvHD:tä ja jotka olivat lopettaneet immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön vähintään 1 kuukauden ajan, olivat kelpoisia mukaan ottamiseen.
14. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja naispuoliset koehenkilöt tai kumppanit, jotka suunnittelevat raskautta vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen. Mieshenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä infuusion jälkeen.