Innocuité, efficacité et pharmacocinétique de ThisCART19A chez les patients atteints de lymphome à cellules B réfractaire ou en rechute

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans ;
2. Diagnostic histologiquement confirmé selon les critères de classification de l'OMS pour les tumeurs lymphocytaires 2017, y compris le lymphome folliculaire (FL), le lymphome de la zone marginale (MZL, y compris SMZL, NMZL et MZL extranodal), le lymphome à cellules du manteau (MCL), le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) , etc;
3. LNH à cellules B récidivant ou réfractaire.

4. Traitement adéquat :

   1. Le lymphome folliculaire doit être traité par au moins deux traitements préalables comprenant des agents alkylants et des mAb anti-CD20 ;
   2. Le lymphome de la zone marginale doit être traité avec au moins deux traitements antérieurs comprenant des mAb anti-CD20 ;
   3. le lymphome à cellules du manteau doit être traité par un traitement de première ligne comprenant des anthracyclines/bendamoxétine + mAbs anti-CD20 ;
   4. Lymphome B diffus à grandes cellules, non spécifié ailleurs (DLBCL, NOS), lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 (lymphome double/triple hit, DHL/THL), lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL ) transformé à partir d'un lymphome folliculaire (LF), lymphome folliculaire de grade histologique 3b. lymphome réfractaire récidivant ou primitif dans les 12 mois suivant le traitement de première ligne, traitement de première ligne comprenant l'anthracycline et les mAb anti-CD20.
5. Échec de la thérapie CAR-T autologue.
6. Espérance de vie estimée > 12 semaines jugées par l'investigateur ;
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
8. Au moins une lésion mesurable, avec toute lésion ganglionnaire > 15 mm dans le diamètre le plus long et toute lésion extraganglionnaire > 10 mm dans le diamètre le plus long.
9. Moelle osseuse, fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquates ;
10. Doit être confirmé Groupe de différenciation (CD) 19 positif par biopsie pour le patient qui a reçu la thérapie CD19 cible auparavant.

Critère d'exclusion:

1. Allergique aux mesures de préconditionnement.
2. MALT HP-positif ;
3. Patients présentant des risques d'ulcères gastro-intestinaux profonds, de perforation ou d'hémorragie gastro-intestinale
4. Patients atteints d'autres tumeurs malignes autres que les tumeurs malignes à cellules B dans les 5 ans précédant le dépistage. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané guéri, d'un carcinome basal, d'un cancer de la vessie invasif non primaire, d'un cancer localisé de la prostate à faible risque, d'un cancer in situ du col de l'utérus/du sein peuvent être recrutés.
5. Infection bactérienne, fongique et virale incontrôlable lors du dépistage.
6. Les patients ont eu une embolie pulmonaire (EP) et/ou une thrombose veineuse profonde (TVP) dans les 3 mois précédant l'inscription.
7. Avait des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves intolérantes et des maladies héréditaires avant l'inscription.
8. L'imagerie a confirmé la présence d'une atteinte du système nerveux central (à la fois primaire et secondaire) et des symptômes évidents au moment du dépistage.
9. Virus actif de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection par la syphilis. L'ADN du VHB < 2000 UI/mL peut être inscrit, mais doit être autorisé à utiliser des médicaments anti-virus tels que l'entécavir, le ténofovir, etc., et à surveiller l'indication relative pendant le traitement.
10. Avait une grosse lésion (diamètre de la lésion unique ≥ 7,5 cm).
11. Recevoir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques de moins de 100 jours.
12. Vacciné avec le vaccin antigrippal dans les 2 semaines précédant la chimiothérapie lymphodéplétive (syndrome respiratoire aigu sévère-maladie à virus Corona 19 peut être inclus, vaccins adjuvants vivants/non vivants inactivés autorisés à être inclus) .
13. Les patients qui reçoivent un traitement contre l'hépatite (GvHD) de la maladie du greffon contre l'hôte ; Les patients sans GvHD et ayant arrêté les médicaments immunosuppresseurs depuis au moins 1 mois étaient éligibles à l'inclusion.
14. Femmes enceintes ou allaitantes, et sujets féminins ou partenaires qui prévoient d'être enceintes dans l'année suivant la perfusion cellulaire. Sujets masculins qui planifient une grossesse dans l'année suivant la perfusion.