Sicurezza, efficacia e farmacocinetica di ThisCART19A in pazienti con linfoma a cellule B refrattario o recidivato

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni;
2. Diagnosi istologicamente confermata secondo i criteri di classificazione dell'OMS per i tumori linfocitari 2017, inclusi linfoma follicolare (FL), linfoma della zona marginale (MZL, inclusi SMZL, NMZL e MZL extranodale), linfoma a cellule del mantello (MCL), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) , eccetera;
3. NHL a cellule B recidivato o refrattario.

4. Trattamento adeguato:

   1. Il linfoma follicolare deve essere trattato con almeno due trattamenti precedenti comprendenti agenti alchilanti e mAb anti-CD20;
   2. Il linfoma della zona marginale deve essere trattato con almeno due trattamenti precedenti, inclusi mAb anti-CD20;
   3. il linfoma mantellare deve essere trattato con una terapia di prima linea comprendente antracicline/bendamoxetina+mAb anti-CD20;
   4. Linfoma B diffuso a grandi cellule, non altrimenti specificato (DLBCL, NAS), linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 (linfoma double/triple hit, DHL/THL), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) ) trasformato da linfoma follicolare (FL), linfoma follicolare di grado istologico 3b. linfoma refrattario recidivato o primario entro 12 mesi dal trattamento di prima linea, terapia di prima linea comprendente antraciclina e mAb anti-CD20.
5. Fallimento della terapia CAR-T autologa.
6. Aspettativa di vita stimata > 12 settimane stimata dallo sperimentatore;
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
8. Almeno una lesione misurabile, con qualsiasi lesione nodale > 15 mm nel diametro più lungo e qualsiasi lesione extranodale > 10 mm nel diametro più lungo.
9. Adeguata funzionalità midollare, renale, epatica, polmonare e cardiaca;
10. Deve essere confermato Cluster di differenziazione (CD) 19 positivo dalla biopsia per il paziente che ha ricevuto la terapia CD19 target in precedenza.

Criteri di esclusione:

1. Allergia alle misure di precondizionamento.
2. MALT HP-positivo;
3. Pazienti a rischio di ulcere gastrointestinali profonde, perforazione o sanguinamento gastrointestinale
4. Pazienti con altri tumori maligni diversi dai tumori maligni delle cellule B entro 5 anni prima dello screening. Possono essere reclutati pazienti con carcinoma squamoso cutaneo guarito, carcinoma basale, carcinoma vescicale invasivo non primario, carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, carcinoma cervicale/seno in situ.
5. Infezione batterica, fungina e virale incontrollabile durante lo screening.
6. I pazienti avevano embolia polmonare (PE) e/o trombosi venosa profonda (TVP) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
7. Aveva gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari intolleranti e malattie ereditarie prima dell'arruolamento.
8. L'imaging ha confermato la presenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (sia primario che secondario) e sintomi evidenti al momento dello screening.
9. Virus attivo dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide. HBV-DNA < 2000 IU/mL può essere arruolato, ma deve essere ammesso l'uso di farmaci antivirali come entecavir, tenofovir, ecc., e supervisionare la relativa indicazione durante il trattamento.
10. Aveva una grande lesione (diametro della singola lesione ≥7,5 cm).
11. Ricevere trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche per meno di 100 giorni.
12. Vaccinazione con vaccino antinfluenzale entro 2 settimane prima della chemioterapia linfodepletiva (può essere inclusa la sindrome respiratoria acuta grave-coronavirus 19, possono essere incluse vaccinazioni adiuvanti inattivate, vive/non-vive).
13. Pazienti che stanno ricevendo un trattamento per l'epatite (GvHD) della malattia del trapianto contro l'ospite; I pazienti senza GvHD e che avevano interrotto i farmaci immunosoppressori per almeno 1 mese erano idonei per l'inclusione.
14. Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti o partner di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione cellulare. Soggetti di sesso maschile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione.