Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von ThisCART19A bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau im Alter von ≥ 18 Jahren;
2. Histologisch bestätigte Diagnose gemäß WHO-Klassifizierungskriterien für lymphatische Tumoren 2017, einschließlich follikulärem Lymphom (FL), Marginalzonenlymphom (MZL, einschließlich SMZL, NMZL und extranodales MZL), Mantelzelllymphom (MCL), diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) , usw;
3. Rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-NHL.

4. Angemessene Behandlung:

   1. Follikuläres Lymphom sollte mit mindestens zwei Vorbehandlungen behandelt werden, darunter Alkylierungsmittel und Anti-CD20-mAbs;
   2. Marginalzonenlymphome sollten mit mindestens zwei vorherigen Behandlungen behandelt werden, einschließlich Anti-CD20-mAbs;
   3. Mantelzell-Lymphom sollte mit einer Erstlinientherapie einschließlich Anthrazyklinen/Bendamoxetin + Anti-CD20-mAbs behandelt werden;
   4. Diffuses großzelliges B-Lymphom, nicht anders angegeben (DLBCL, NOS), hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen (Double/Triple-Hit-Lymphom, DHL/THL), diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL). ) transformiert aus follikulärem Lymphom (FL), histologischem follikulärem Lymphom Grad 3b. rezidiviertes oder primär refraktäres Lymphom innerhalb von 12 Monaten nach der Erstlinienbehandlung, Erstlinientherapie einschließlich Anthrazyklin und Anti-CD20-mAbs.
5. Versagen der autologen CAR-T-Therapie.
6. Vom Prüfarzt geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen;
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
8. Mindestens eine messbare Läsion, wobei jede Knotenläsion > 15 mm im längsten Durchmesser und jede extranodale Läsion > 10 mm im längsten Durchmesser ist.
9. Ausreichende Knochenmarks-, Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion;
10. Sollte durch Biopsie bestätigt werden, dass der Differenzierungscluster (CD)19 positiv für den Patienten ist, der zuvor eine gezielte CD19-Therapie erhalten hat.

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen Vorkonditionierungsmaßnahmen.
2. HP-positives MALT;
3. Patienten mit dem Risiko tiefer Magen-Darm-Geschwüre, Perforationen oder Magen-Darm-Blutungen
4. Patienten mit anderen Malignomen als B-Zell-Malignomen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening. Es können Patienten mit geheiltem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalkarzinom, nicht-primärem invasivem Blasenkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs mit geringem Risiko und In-situ-Zervix-/Brustkrebs rekrutiert werden.
5. Unkontrollierbare bakterielle, Pilz- und Virusinfektion während des Screenings.
6. Die Patienten hatten innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme eine Lungenembolie (LE) und/oder eine tiefe Venenthrombose (TVT).
7. Hatte vor der Einschreibung intolerante schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen sowie Erbkrankheiten.
8. Die Bildgebung bestätigte das Vorliegen einer Beteiligung des Zentralnervensystems (sowohl primär als auch sekundär) und offensichtliche Symptome zum Zeitpunkt des Screenings.
9. Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis-Infektion. HBV-DNA < 2000 IE/ml kann registriert werden, sollte jedoch zur Verwendung von Antivirus-Medikamenten wie Entecavir, Tenofovir usw. zugelassen werden und die entsprechende Indikation während der Behandlung überwachen.
10. Hatte eine große Läsion (Einzelläsionsdurchmesser ≥7,5 cm).
11. Erhalten Sie in weniger als 100 Tagen eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
12. Innerhalb von 2 Wochen vor der lymphodepletierenden Chemotherapie mit einem Influenza-Impfstoff geimpft (schweres akutes respiratorisches Syndrom – Coronavirus-Krankheit 19 kann eingeschlossen werden, inaktivierte, lebende/nicht lebende adjuvante Impfungen können eingeschlossen werden).
13. Patienten, die eine Behandlung gegen Graft-versus-Host-Hepatitis (GvHD) erhalten; Patienten ohne GvHD, die mindestens einen Monat lang keine immunsuppressiven Medikamente mehr eingenommen hatten, kamen für die Aufnahme in Frage.
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und weibliche Probanden oder Partner, die innerhalb eines Jahres nach der Zellinfusion eine Schwangerschaft planen. Männliche Probanden, die innerhalb eines Jahres nach der Infusion eine Schwangerschaft planen.