Veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van ThisCART19A bij patiënten met refractair of recidiverend B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar oud;
2. Histologisch bevestigde diagnose volgens WHO-classificatiecriteria voor lymfocytaire tumoren 2017, inclusief folliculair lymfoom (FL), marginale zone-lymfoom (MZL, inclusief SMZL, NMZL en extranodaal MZL), mantelcellymfoom (MCL), diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) , enz;
3. Recidiverende of refractaire B-cel NHL.

4. Adequate behandeling:

   1. Folliculair lymfoom moet worden behandeld met ten minste twee eerdere behandelingen, waaronder alkylerende middelen en anti-CD20-mAb's;
   2. Lymfoom in de marginale zone moet worden behandeld met ten minste twee eerdere behandelingen, waaronder anti-CD20-mAb's;
   3. mantelcellymfoom dient te worden behandeld met een eerstelijnsbehandeling waaronder anthracyclines/bendamoxetine+anti-CD20 mAb's;
   4. Diffuus grootcellig B-lymfoom, niet anders gespecificeerd (DLBCL, NOS), hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikkingen (double/triple hit lymphoma, DHL/THL), diffuus grootcellig B-lymfoom (DLBCL ) getransformeerd van folliculair lymfoom (FL), histologisch graad 3b folliculair lymfoom. recidiverend of primair refractair lymfoom binnen 12 maanden na eerstelijnsbehandeling, eerstelijnsbehandeling inclusief anthracycline en anti-CD20 mAbs.
5. Niet slagen voor autologe CAR-T-therapie.
6. Geschatte levensverwachting > 12 weken geacht door onderzoeker;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
8. Ten minste één meetbare laesie, met elke nodale laesie > 15 mm in de langste diameter en elke extranodale laesie > 10 mm in de langste diameter.
9. Adequate beenmerg-, nier-, lever-, long- en hartfunctie;
10. Moet Cluster of differentiation(CD)19-positief worden bevestigd door biopsie voor de patiënt die eerder CD19-doeltherapie heeft gekregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergisch voor voorbereidende maatregelen.
2. HP-positieve MALT;
3. Patiënten met risico op diepe gastro-intestinale ulcera, perforatie of gastro-intestinale bloedingen
4. Patiënten met andere maligniteiten dan B-cel maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening. Patiënten met genezen huidplaveiselcarcinoom, basaalcarcinoom, niet-primaire invasieve blaaskanker, gelokaliseerde laag-risico prostaatkanker, in situ baarmoederhals-/borstkanker kunnen worden gerekruteerd.
5. Oncontroleerbare bacteriële, schimmel- en virale infectie tijdens screening.
6. Patiënten hadden longembolie (LE) en/of diepe veneuze trombose (DVT) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
7. Had voorafgaand aan inschrijving intolerante ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen en erfelijke ziekten.
8. Beeldvorming bevestigde de aanwezigheid van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (zowel primair als secundair) en duidelijke symptomen op het moment van screening.
9. Actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of syfilisinfectie. HBV-DNA < 2000 IE/ml kan worden geregistreerd, maar moet worden toegelaten tot het gebruik van antivirusgeneesmiddelen zoals entecavir, tenofovir, enz., en toezicht houden op de relatieve indicatie tijdens de behandeling.
10. Had grote laesie (enkele laesie diameter ≥7,5 cm).
11. Ontvang allogene hematopoietische stamceltransplantatie in minder dan 100 dagen.
12. Gevaccineerd met griepvaccin binnen 2 weken voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie (ernstig acuut respiratoir syndroom - Corona-virusziekte 19 kan worden opgenomen, geïnactiveerde, levende/niet-levende adjuvante vaccinaties mogen worden opgenomen).
13. Patiënten die worden behandeld met Hepatitis (GvHD) voor de ziekte van Graft-versus-host; Patiënten zonder GvHD en die gedurende ten minste 1 maand waren gestopt met immunosuppressiva, kwamen in aanmerking voor opname.
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwelijke proefpersonen of partners die van plan zijn binnen 1 jaar na celinfusie zwanger te worden. Mannelijke proefpersonen die binnen 1 jaar na infusie een zwangerschap plannen.