Segurança, Eficácia e Farmacocinética de ThisCART19A em Pacientes com Linfoma de Células B Refratário ou Recidivante

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos;
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de acordo com os critérios de classificação da OMS para tumores linfocíticos 2017, incluindo linfoma folicular (FL), linfoma de zona marginal (MZL, incluindo SMZL, NMZL e MZL extranodal), linfoma de células do manto (MCL), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) , etc;
3. LNH de células B recidivante ou refratário.

4. Tratamento adequado:

   1. O linfoma folicular deve ser tratado com pelo menos dois tratamentos anteriores, incluindo agentes alquilantes e mAbs anti-CD20;
   2. O linfoma da zona marginal deve ser tratado com pelo menos dois tratamentos anteriores, incluindo mAbs anti-CD20;
   3. linfoma de células do manto deve ser tratado com uma terapia de primeira linha incluindo antraciclinas/bendamoxetina+anti-CD20 mAbs;
   4. Linfoma B difuso de grandes dimensões, não especificado de outra forma (DLBCL, NOS), linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 (linfoma duplo/triplo hit, DHL/THL), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL ) transformado de linfoma folicular (FL), linfoma folicular de grau histológico 3b. linfoma recidivado ou refratário primário dentro de 12 meses após o tratamento de primeira linha, terapia de primeira linha incluindo antraciclina e mAbs anti-CD20.
5. Falha na terapia CAR-T autóloga.
6. Expectativa de vida estimada > 12 semanas considerada pelo investigador;
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
8. Pelo menos uma lesão mensurável, com qualquer lesão nodal > 15mm no maior diâmetro e qualquer lesão extranodal > 10mm no maior diâmetro.
9. Medula óssea adequada, função renal, hepática, pulmonar e cardíaca;
10. Deve ser confirmado Cluster de diferenciação (CD)19 positivo por biópsia para o paciente que recebeu terapia alvo de CD19 antes.

Critério de exclusão:

1. Alérgico a medidas de pré-condicionamento.
2. MALT HP positivo;
3. Pacientes com risco de úlceras gastrointestinais profundas, perfuração ou sangramento gastrointestinal
4. Pacientes com outras malignidades além das malignidades de células B dentro de 5 anos antes da triagem. Pacientes com carcinoma escamoso de pele curado, carcinoma basal, câncer de bexiga invasivo não primário, câncer de próstata localizado de baixo risco, câncer de mama/cervical in situ podem ser recrutados.
5. Infecção bacteriana, fúngica e viral incontrolável durante a triagem.
6. Os pacientes tiveram embolia pulmonar (EP) e/ou trombose venosa profunda (TVP) dentro de 3 meses antes da inscrição.
7. Tinha doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves intolerantes e doenças hereditárias antes da inscrição.
8. A imagem confirmou a presença de envolvimento do sistema nervoso central (primário e secundário) e sintomas óbvios no momento da triagem.
9. Vírus ativo da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis. HBV-DNA < 2.000 UI/mL pode ser inscrito, mas deve ser admitido o uso de antivirais como entecavir, tenofovir, etc, e supervisionar a respectiva indicação durante o tratamento.
10. Tinha lesão grande (diâmetro de lesão única ≥7,5 cm).
11. Receber transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com menos de 100 dias.
12. Vacinado com vacina contra influenza dentro de 2 semanas antes da quimioterapia linfodepletora (Síndrome Respiratória Aguda Grave-doença do vírus Corona 19 pode ser incluída, vacinações adjuvantes inativadas, vivas/não vivas podem ser incluídas).
13. Pacientes que estão recebendo tratamento para Hepatite com Doença de Enxerto versus Hospedeiro (GvHD); Pacientes sem GvHD e que haviam parado os medicamentos imunossupressores por pelo menos 1 mês eram elegíveis para inclusão.
14. Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres ou parceiras que planejam engravidar dentro de 1 ano após a infusão de células. Indivíduos do sexo masculino que planejam engravidar dentro de 1 ano após a infusão.