Sikkerhet, effekt og farmakokinetikk av ThisCART19A hos pasienter med refraktær eller residiverende B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år;
2. Histologisk bekreftet diagnose i henhold til WHOs klassifikasjonskriterier for lymfocytiske svulster 2017, inkludert follikulært lymfom (FL), marginalsone lymfom (MZL, inkludert SMZL, NMZL og ekstranodal MZL), mantelcellelymfom (MCL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) , etc;
3. Tilbakefallende eller refraktær B-celle NHL.

4. Adekvat behandling:

   1. Follikulært lymfom bør behandles med minst to tidligere behandlinger inkludert alkyleringsmidler og anti-CD20 mAbs;
   2. Marginalsone lymfom bør behandles med minst to tidligere behandlinger inkludert anti-CD20 mAbs;
   3. mantelcellelymfom bør behandles med en førstelinjebehandling inkludert antracykliner/bendamoksetin+anti-CD20 mAbs;
   4. Diffust stort B-lymfom, ikke annet spesifisert (DLBCL, NOS), høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer (dobbelt/trippelt treff lymfom, DHL/THL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL ) transformert fra follikulært lymfom (FL), histologisk grad 3b follikulært lymfom. residiverende eller primært refraktært lymfom innen 12 måneder etter førstelinjebehandling, førstelinjebehandling inkludert antracyklin og anti-CD20 mAbs.
5. Mislykkes i autolog CAR-T-terapi.
6. Estimert forventet levealder > 12 uker vurdert av etterforsker;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
8. Minst én målbar lesjon, med enhver nodal lesjon > 15 mm i den lengste diameteren og enhver ekstranodal lesjon > 10 mm i den lengste diameteren.
9. Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon;
10. Bør bekreftes Cluster of differentiation(CD)19 positiv ved biopsi for pasienten som mottok target CD19-terapi tidligere.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk overfor prekondisjoneringstiltak.
2. HP-positiv MALT;
3. Pasienter med risiko for dype gastrointestinale sår, perforering eller gastrointestinal blødning
4. Pasienter med andre maligniteter enn B-celle maligniteter innen 5 år før screening. Pasienter med kurert plateepitelkarsinom i huden, basalkarsinom, ikke-primær invasiv blærekreft, lokalisert lavrisiko prostatakreft, in situ cervical/brystkreft kan rekrutteres.
5. Ukontrollerbar bakteriell, sopp- og virusinfeksjon under screening.
6. Pasientene hadde lungeemboli (PE) og/eller dyp venetrombose (DVT) innen 3 måneder før registrering.
7. Hadde intolerante alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer og arvelige sykdommer før innskrivning.
8. Bildediagnostikk bekreftet tilstedeværelsen av involvering av sentralnervesystemet (både primært og sekundært) og tydelige symptomer på screeningstidspunktet.
9. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilisinfeksjon. HBV-DNA < 2000 IE/mL kan registreres, men bør innrømmes for å bruke antivirusmedisiner som entecavir, tenofovir, etc, og overvåke den relative indikasjonen under behandlingen.
10. Hadde stor lesjon (diameter på en enkelt lesjon ≥7,5 cm).
11. Motta allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon mindre enn 100 dager.
12. Vaksinert med influensavaksine innen 2 uker før lymfodepletterende kjemoterapi (alvorlig akutt respiratorisk syndrom-Corona-virussykdom 19 kan inkluderes, inaktiverte, levende/ikke-levende adjuvante vaksinasjoner kan inkluderes).
13. Pasienter som får graft versus host sykdom Hepatitt(GvHD) behandling; Pasienter uten GvHD og som hadde sluttet med immunsuppressive legemidler i minst 1 måned var kvalifisert for inkludering.
14. Kvinner som er gravide eller ammende, og kvinnelige forsøkspersoner eller partnere som planlegger å være gravide innen 1 år etter celleinfusjon. Mannlige forsøkspersoner som planlegger graviditet innen 1 år etter infusjon.