Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika tohoto CART19A u pacientů s refrakterním nebo relapsujícím B buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let;
2. Histologicky potvrzená diagnóza podle klasifikačních kritérií WHO pro lymfocytární nádory 2017, včetně folikulárního lymfomu (FL), lymfomu marginální zóny (MZL, včetně SMZL, NMZL a extranodálního MZL), lymfomu z plášťových buněk (MCL), difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) , atd;
3. Recidivující nebo refrakterní B-buněčný NHL.

4. Adekvátní léčba:

   1. Folikulární lymfom by měl být léčen alespoň dvěma předchozími léčbami včetně alkylačních činidel a anti-CD20 mAb;
   2. Lymfom marginální zóny by měl být léčen alespoň dvěma předchozími léčbami včetně anti-CD20 mAb;
   3. lymfom z plášťových buněk by měl být léčen terapií první linie zahrnující antracykliny/bendamoxetin+anti-CD20 mAb;
   4. Difuzní velký B lymfom, jinak blíže neurčený (DLBCL, NOS), B-buněčný lymfom vysokého stupně s přestavbami MYC a BCL2 a/nebo BCL6 (double/triple hit lymfom, DHL/THL), difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL ) transformovaný z folikulárního lymfomu (FL), histologického folikulárního lymfomu grade 3b. relabující nebo primárně refrakterní lymfom během 12 měsíců po léčbě první linie, léčba první linie zahrnující antracykliny a anti-CD20 mAb.
5. Selhání autologní terapie CAR-T.
6. Odhadovaná délka života > 12 týdnů podle názoru vyšetřovatele；
7. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
8. Alespoň jedna měřitelná léze s jakoukoli uzlovou lézí > 15 mm v nejdelším průměru a jakoukoli extranodální lézí > 10 mm v nejdelším průměru.
9. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater, plic a srdce;
10. U pacienta, který dříve dostával cílovou terapii CD19, by měl být biopsií potvrzen Cluster of Diferenciation (CD)19 pozitivní.

Kritéria vyloučení:

1. Alergický na předkondicionační opatření.
2. HP-pozitivní MALT;
3. Pacienti s rizikem hlubokých gastrointestinálních vředů, perforace nebo gastrointestinálního krvácení
4. Pacienti s jinými malignitami než B-buněčnými malignitami během 5 let před screeningem. Mohou být přijati pacienti s vyléčeným kožním skvamózním karcinomem, bazálním karcinomem, neprimárním invazivním karcinomem močového měchýře, lokalizovaným nízkorizikovým karcinomem prostaty, in situ karcinomem děložního čípku/prsu.
5. Nekontrolovatelné bakteriální, plísňové a virové infekce při screeningu.
6. Pacienti měli plicní embolii (PE) a/nebo hlubokou žilní trombózu (DVT) během 3 měsíců před zařazením do studie.
7. Před zařazením do studie měl intolerantní závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění a dědičná onemocnění.
8. Zobrazovací vyšetření potvrdilo přítomnost postižení centrálního nervového systému (primárního i sekundárního) a zjevné symptomy v době screeningu.
9. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis. HBV-DNA < 2000 IU/ml může být zařazen, ale měl by být povolen k užívání antivirotik, jako je entekavir, tenofovir atd., a dohlížet na příslušnou indikaci během léčby.
10. Měl velkou lézi (průměr jedné léze ≥7,5 cm).
11. Přijměte alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk za méně než 100 dní.
12. Očkováno vakcínou proti chřipce během 2 týdnů před lymfodepleční chemoterapií (může být zahrnuto těžké akutní respirační syndrom – koronavirové onemocnění 19, může být zahrnuto inaktivované, živé/neživé adjuvantní očkování).
13. Pacienti, kteří dostávají léčbu hepatitidy s reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD); Pacienti bez GvHD, kteří vysadili imunosupresiva po dobu alespoň 1 měsíce, byli způsobilí pro zařazení.
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a ženy nebo partnerky, které plánují otěhotnět do 1 roku po infuzi buněk. Muži, kteří plánují těhotenství do 1 roku po infuzi.