Безопасность, эффективность и фармакокинетика ThisCART19A у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет;
2. Гистологически подтвержденный диагноз в соответствии с классификационными критериями ВОЗ для лимфоцитарных опухолей 2017 г., включая фолликулярную лимфому (ФЛ), лимфому маргинальной зоны (МЗЛ, включая СМЗЛ, НМЗЛ и экстранодальную МЗЛ), мантийно-клеточную лимфому (МКЛ), диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ) , и т. д;
3. Рецидивирующая или рефрактерная В-клеточная НХЛ.

4. Адекватное лечение:

   1. Фолликулярную лимфому следует лечить по крайней мере двумя предшествующими курсами лечения, включая алкилирующие агенты и моноклональные антитела против CD20;
   2. Лимфому маргинальной зоны следует лечить по крайней мере двумя предшествующими курсами лечения, включая mAb против CD20;
   3. лимфому из мантийных клеток следует лечить терапией первой линии, включающей антрациклины/бендамоксетин + mAb против CD20;
   4. Диффузная крупноклеточная В-лимфома, не уточненная иначе (ДВККЛ, БДУ), В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6 (лимфома с двойным/тройным попаданием, ДХЛ/ТГЛ), диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ). ), трансформированные из фолликулярной лимфомы (ФЛ), гистологической фолликулярной лимфомы 3b. рецидив или первично-резистентная лимфома в течение 12 месяцев после лечения первой линии, терапии первой линии, включая антрациклин и mAb против CD20.
5. Неэффективность аутологичной терапии CAR-T.
6. Расчетная продолжительность жизни > 12 недель, по мнению исследователя；
7. статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
8. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение с любым узловым поражением > 15 мм в наибольшем диаметре и любым экстранодальным поражением > 10 мм в наибольшем диаметре.
9. Адекватная функция костного мозга, почек, печени, легких и сердца;
10. Должен быть подтвержден Кластер дифференцировки (CD)19 положительный с помощью биопсии для пациента, который ранее получал таргетную терапию CD19.

Критерий исключения:

1. Аллергия на меры прекондиционирования.
2. HP-положительный MALT;
3. Пациенты с риском возникновения глубоких язв желудочно-кишечного тракта, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения
4. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, кроме В-клеточных, в течение 5 лет до скрининга. Могут быть набраны пациенты с излеченным плоскоклеточным раком кожи, базальным раком, непервичным инвазивным раком мочевого пузыря, локализованным раком предстательной железы низкого риска, раком шейки матки/молочной железы in situ.
5. Неконтролируемая бактериальная, грибковая и вирусная инфекция во время скрининга.
6. У пациентов была легочная эмболия (ТЭЛА) и/или тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение 3 месяцев до включения в исследование.
7. До включения в исследование имел непереносимые тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, а также наследственные заболевания.
8. Визуализация подтвердила наличие поражения центральной нервной системы (как первичного, так и вторичного) и явные симптомы во время скрининга.
9. Активный вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекция сифилиса. HBV-ДНК < 2000 МЕ/мл может быть зарегистрирован, но должен быть допущен к использованию антивирусных препаратов, таких как энтекавир, тенофовир и т. д., и контролировать соответствующие показания во время лечения.
10. Было большое поражение (диаметр одиночного поражения ≥7,5 см).
11. Получите аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток менее чем за 100 дней.
12. Вакцинация вакциной против гриппа в течение 2 недель до лимфоистощающей химиотерапии (может быть включена вакцинация против тяжелого острого респираторного синдрома-коронавируса 19, допускается включение инактивированной, живой/неживой адъювантной вакцинации).
13. Пациенты, получающие лечение гепатита «трансплантат против хозяина» (GvHD); Пациенты без РТПХ, прекратившие прием иммуносупрессивных препаратов не менее чем на 1 месяц, имели право на включение.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью, а также женщины или партнеры, которые планируют забеременеть в течение 1 года после инфузии клеток. Субъекты мужского пола, планирующие беременность в течение 1 года после инфузии.