Seguridad, eficacia y farmacocinética de ThisCART19A en pacientes con linfoma de células B refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥ 18 años;
2. Diagnóstico confirmado histológicamente según los Criterios de clasificación de la OMS para tumores linfocíticos 2017, incluido el linfoma folicular (FL), el linfoma de la zona marginal (MZL, incluidos SMZL, NMZL y MZL extraganglionar), el linfoma de células del manto (MCL), el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) , etc;
3. LNH de células B en recaída o refractario.

4. Tratamiento adecuado :

   1. El linfoma folicular debe tratarse con al menos dos tratamientos previos que incluyan agentes alquilantes y mAbs anti-CD20;
   2. El linfoma de la zona marginal debe tratarse con al menos dos tratamientos previos que incluyan mAbs anti-CD20;
   3. el linfoma de células del manto debe tratarse con una terapia de primera línea que incluya antraciclinas/bendamoxetina+anti-CD20 mAbs;
   4. Linfoma difuso de células B grandes, no especificado (DLBCL, NOS), linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 (linfoma de doble/triple hit, DHL/THL), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL ) transformado de linfoma folicular (FL), linfoma folicular de grado histológico 3b. linfoma refractario primario o en recaída dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento de primera línea, terapia de primera línea que incluye antraciclina y mAbs anti-CD20.
5. Fracaso de la terapia CAR-T autóloga.
6. Esperanza de vida estimada > 12 semanas considerada por el investigador;
7. estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
8. Al menos una lesión medible, con cualquier lesión ganglionar > 15 mm en el diámetro más largo y cualquier lesión extraganglionar > 10 mm en el diámetro más largo.
9. Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática, pulmonar y cardíaca;
10. Debe confirmarse un grupo de diferenciación (CD)19 positivo mediante biopsia para el paciente que recibió antes la terapia con el objetivo CD19.

Criterio de exclusión:

1. Alérgico a las medidas de preacondicionamiento.
2. MALT positivo para HP;
3. Pacientes con riesgo de úlceras gastrointestinales profundas, perforación o sangrado gastrointestinal
4. Pacientes con otras neoplasias malignas distintas de las neoplasias malignas de células B en los 5 años anteriores a la selección. Se pueden reclutar pacientes con carcinoma escamoso de piel curado, carcinoma basal, cáncer de vejiga invasivo no primario, cáncer de próstata de bajo riesgo localizado, cáncer de mama/cervicouterino in situ.
5. Infección bacteriana, fúngica y viral incontrolable durante el cribado.
6. Los pacientes tuvieron embolia pulmonar (EP) y/o trombosis venosa profunda (TVP) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
7. Tenían enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves intolerantes y enfermedades hereditarias antes de la inscripción.
8. Las imágenes confirmaron la presencia de compromiso del sistema nervioso central (tanto primario como secundario) y síntomas evidentes en el momento de la selección.
9. Virus de la hepatitis B (VHB) activo o virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis. Se puede inscribir ADN-VHB < 2000 UI/mL, pero se debe admitir el uso de medicamentos antivirus como entecavir, tenofovir, etc., y supervisar la indicación relativa durante el tratamiento.
10. Tenía una lesión grande (diámetro de lesión única ≥7,5 cm).
11. Recibir un alotrasplante de células madre hematopoyéticas en menos de 100 días.
12. Vacunados con la vacuna contra la influenza dentro de las 2 semanas previas a la quimioterapia que reduce los linfocitos (se puede incluir el síndrome respiratorio agudo severo-enfermedad por el virus de la corona 19, se permite incluir vacunas adyuvantes inactivadas, vivas/no vivas) .
13. Pacientes que están recibiendo tratamiento de hepatitis por enfermedad de injerto contra huésped (GvHD); Los pacientes sin GvHD y que habían suspendido los medicamentos inmunosupresores durante al menos 1 mes fueron elegibles para la inclusión.
14. Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, y sujetos femeninos o parejas que planean quedar embarazadas dentro de 1 año después de la infusión de células. Sujetos masculinos que planean un embarazo dentro de 1 año después de la infusión.