Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka produktu ThisCART19A u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat;
2. Rozpoznanie potwierdzone histologicznie zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO dla guzów limfocytowych 2017, w tym chłoniak grudkowy (FL), chłoniak strefy brzeżnej (MZL, w tym SMZL, NMZL i pozawęzłowy MZL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL), rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) itd.;
3. Nawracający lub oporny NHL z komórek B.

4. Odpowiednie leczenie:

   1. Chłoniaka grudkowego należy leczyć co najmniej dwoma wcześniejszymi lekami, w tym środkami alkilującymi i mAb anty-CD20;
   2. Chłoniaka strefy brzeżnej należy leczyć co najmniej dwoma wcześniejszymi lekami, w tym mAb anty-CD20;
   3. chłoniaka z komórek płaszcza należy leczyć terapią pierwszego rzutu obejmującą antracykliny/bendamoksetynę + mAb anty-CD20;
   4. Rozlany chłoniak z dużych komórek B, nieokreślony inaczej (DLBCL, BNO), chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 (chłoniak podwójnego/potrójnego trafienia, DHL/THL), chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL ) przekształcony z chłoniaka grudkowego (FL), chłoniaka grudkowego stopnia histologicznego 3b. nawracający lub pierwotnie oporny na leczenie chłoniak w ciągu 12 miesięcy po leczeniu pierwszego rzutu, leczenie pierwszego rzutu obejmujące antracyklinę i mAb anty-CD20.
5. Niepowodzenie autologicznej terapii CAR-T.
6. Szacunkowa oczekiwana długość życia > 12 tygodni według badacza;
7. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, z jakąkolwiek zmianą węzłową > 15 mm w najdłuższej średnicy i jakąkolwiek zmianą pozawęzłową > 10 mm w najdłuższej średnicy.
9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, płuc i serca;
10. Należy potwierdzić, że klaster różnicowania (CD)19 dodatni w wyniku biopsji u pacjenta, który otrzymał wcześniej terapię ukierunkowaną na CD19.

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia na środki kondycjonujące.
2. HP-dodatni MALT;
3. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia głębokich wrzodów przewodu pokarmowego, perforacji lub krwawienia z przewodu pokarmowego
4. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi innymi niż nowotwory z komórek B w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. Pacjenci z wyleczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem podstawnym, niepierwotnym inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego, miejscowym rakiem prostaty niskiego ryzyka, rakiem szyjki macicy/piersi in situ mogą być rekrutowani.
5. Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze i wirusowe podczas badań przesiewowych.
6. Pacjenci mieli zatorowość płucną (PE) i/lub zakrzepicę żył głębokich (DVT) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
7. Miał nietolerancję ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych oraz chorób dziedzicznych przed rejestracją.
8. Obrazowanie potwierdziło obecność zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (zarówno pierwotnego, jak i wtórnego) oraz wyraźne objawy w czasie badania przesiewowego.
9. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie kiłą. HBV-DNA < 2000 IU/mL może być wpisany, ale powinien być dopuszczony do stosowania leków przeciwwirusowych, takich jak entekawir, tenofowir itp., oraz nadzorować odpowiednie wskazania podczas leczenia.
10. Miał dużą zmianę (średnica pojedynczej zmiany ≥7,5 cm).
11. Otrzymać allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych mniej niż 100 dni.
12. Zaszczepiony szczepionką przeciw grypie w ciągu 2 tygodni przed chemioterapią limfodeplecyjną (zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej-choroba koronawirusowa 19 może być włączona, inaktywowane, żywe/nieżywe szczepionki adiuwantowe mogą być włączone).
13. Pacjenci otrzymujący leczenie zapalenia wątroby typu „przeszczep przeciw gospodarzowi” (GvHD); Pacjenci bez GvHD, którzy zaprzestali przyjmowania leków immunosupresyjnych przez co najmniej miesiąc, kwalifikowali się do włączenia.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki lub partnerki, które planują zajść w ciążę w ciągu 1 roku po infuzji komórek. Mężczyźni, którzy planują ciążę w ciągu 1 roku po infuzji.