HB-302/HB-301 terapi hos deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Mandlige deltagere ≥18 år på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
2. Bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk og tegn på metastatisk sygdom.
3. Dokumenteret kastrationsresistent sygdom med serumniveau af testosteron <50 ng/dL (1,7 nmol/L).

4. Er blevet behandlet med mindst 2 andengenerations androgenreceptorsignalhæmmere (ARSI) (f.eks. enzalutamid, darolutamid eller apalutamid) eller 1 ARSI og 1 androgenmetabolismehæmmer (f.eks. abirateron + prednison eller finpartikel-abirateron) methyl eller 1 ARSI og 1 førstegenerations anti-androgen (f.eks. bicalutamid, nilutamid eller flutamid)

   • Ingen tidligere kemoterapi regimer er tilladt (docetaxel i den kastrationsfølsomme indstilling er acceptabel)
   • Deltagerne skal have haft sygdomsprogression på SOC-terapi vurderet af investigator.
   • Antiandrogen/ARSI-tilbagetrækning skal finde sted mindst 2 uger før tilmelding, medmindre andet er aftalt mellem sponsoren og investigatoren. LHRH-agonister eller -antagonister bør fortsættes.

5. Skal have ≥2 RECIST v.1.1 evaluerbare læsioner inklusive enten 2 lymfeknudelæsioner eller 2 lungemetastaser eller 1 lymfeknude og 1 lungemetastase med eller uden påviselige knoglemetastaser.

   • Deltagere med levermetastaser er ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 1.
7. Forudgående kurativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før administration af studielægemidlet. Forudgående fokal palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
8. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde kriterierne for tilstrækkelig organfunktion, som vil blive besluttet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling, forringe deltagerens evne til at modtage undersøgelsesbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne. Dette omfatter klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, herunder cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde og myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før indskrivning, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlige ukontrollerede hjertearytmier (inklusive forlænget korrigeret QT-interval, ukontrolleret atrieflimren osv.)
2. Ukontrollerede smerter eller ukontrollerede symptomer relateret til forværring af underliggende sygdom eller symptomatisk knoglemetastaser.

3. En aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.

   • Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.

4. Har modtaget følgende immunsuppressive eller systemiske erstatningsmedicin:

   • Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topiske steroider (doser >10 mg/dag prednison eller tilsvarende), inden for 14 dage efter den første administration af undersøgelsesbehandlingen.

     • Bemærk: inhalerede eller topiske steroider og binyrebarriere i doser svarende til >10 mg/dag prednison er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

   • Enhver kronisk immunsuppressiv medicin inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelsesbehandling (medmindre andet er aftalt mellem sponsoren og investigatoren fra sag til sag).

5. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi, medmindre andet er aftalt mellem sponsor og investigator.

   • Administration af ikke-levende vacciner er tilladt.

6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt en forsøgsbehandling inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen.
7. Allogen væv/fast organtransplantation (f.eks. allogen stamcelletransplantation, xenogen transplantation).
8. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis og/eller epidural eller neurologisk metastaser.
9. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Positiv COVID-19 test 6 uger før tilmeldingen.
11. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
12. Kendt historie med hepatitis B (HBV) (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C (HCV) infektion (defineret som HCV ribonukleinsyre [RNA] er påvist [kvalitativ]).
13. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.