HB-302/HB-301-therapie bij deelnemers met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke deelnemers ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF)
2. Bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken, en bewijs van gemetastaseerde ziekte.
3. Gedocumenteerde castratieresistente ziekte met serumspiegel van testosteron <50 ng/dL (1,7 nmol/L).

4. zijn behandeld met ten minste 2 androgeenreceptorsignaleringsremmers (ARSI) van de tweede generatie (bijv. enzalutamide, darolutamide of apalutamide) of 1 ARSI en 1 androgeenmetabolismeremmer (bijv. abirateron + prednison of fijne deeltjes abirateron + methylprednison) , of 1 ARSI en 1 antiandrogeen van de eerste generatie (bijv. bicalutamide, nilutamide of flutamide)

   • Voorafgaande chemotherapieregimes zijn niet toegestaan ​​(docetaxel in de castratiegevoelige setting is acceptabel)
   • Bij deelnemers moet ziekteprogressie zijn opgetreden tijdens de SOC-therapie die door de onderzoeker is beoordeeld.
   • Intrekking van antiandrogeen/ARSI moet ten minste 2 weken vóór inschrijving plaatsvinden, tenzij anders overeengekomen tussen de sponsor en de onderzoeker. LHRH-agonisten of -antagonisten moeten worden voortgezet.

5. Moet ≥2 RECIST v.1.1 evalueerbare laesies hebben, waaronder ofwel 2 lymfeklierlaesies, of 2 longmetastasen, of 1 lymfeklier en 1 longmetastase, met of zonder detecteerbare botmetastasen.

   • Deelnemers met levermetastasen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 tot 1.
7. Voorafgaande curatieve bestralingstherapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. Voorafgaande focale palliatieve radiotherapie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.
8. Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de criteria voor een adequate orgaanfunctie die door de onderzoeker worden bepaald.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling, het vermogen van de deelnemer om een ​​studiebehandeling te krijgen kan aantasten of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren. Dit omvat klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen, waaronder cerebraal vasculair accident/beroerte en myocardinfarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (classificatieklasse II van de New York Heart Association) of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen. (inclusief verlengd gecorrigeerd QT-interval, ongecontroleerde atriale fibrillatie, enz.)
2. Ongecontroleerde pijn of ongecontroleerde symptomen gerelateerd aan verergering van de onderliggende ziekte of symptomatische botmetastasen.

3. Een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.

   • Opmerking: Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.

4. Heeft de volgende immunosuppressieve of systemische vervangende medicatie gekregen:

   • Immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals steroïden of geabsorbeerde topische steroïden (doses >10 mg/dag prednison of equivalent), binnen 14 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.

     • Opmerking: steroïden voor inhalatie of topicale toediening en bijniervervanging in doses gelijk aan >10 mg/dag prednison zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

   • Alle chronische immunosuppressieve medicatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling (tenzij anders overeengekomen tussen de sponsor en de onderzoeker per geval).

5. Heeft een levend of levend verzwakt vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie, tenzij anders overeengekomen tussen de sponsor en de onderzoeker.

   • Toediening van niet-levende vaccins is toegestaan.

6. Momenteel deelneemt aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of een behandeling met een onderzoeksapparaat heeft gebruikt, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling.
7. Transplantatie van allogeen weefsel/vast orgaan (bijv. allogene stamceltransplantatie, xenogene transplantatie).
8. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis en/of epidurale of neurologische metastasen.
9. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
10. Positieve COVID-19-test in 6 weken voorafgaand aan de inschrijving.
11. Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
12. Bekende geschiedenis van Hepatitis B (HBV) (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekende actieve hepatitis C (HCV)-infectie (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur [RNA] wordt gedetecteerd [kwalitatief]).
13. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.