Terapia HB-302/HB-301 in partecipanti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile di età ≥18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF)
2. Adenocarcinoma della prostata confermato senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule e evidenza di malattia metastatica.
3. Malattia documentata resistente alla castrazione con livelli sierici di testosterone <50 ng/dL (1,7 nmol/L).

4. Sono stati trattati con almeno 2 inibitori di segnalazione del recettore degli androgeni (ARSI) di seconda generazione (ad esempio, enzalutamide, darolutemide o apalutamide) o 1 ARSI e 1 inibitore del metabolismo degli androgeni (ad esempio, abiraterone + prednisone o abiraterone a particelle fini + metil prednisone) , o 1 ARSI e 1 anti-androgeno di prima generazione (ad esempio, bicalutamide, nilutamide o flutamide)

   • Non sono consentiti regimi chemioterapici precedenti (il docetaxel in un ambiente sensibile alla castrazione è accettabile)
   • I partecipanti devono aver avuto una progressione della malattia durante la terapia SOC valutata dallo sperimentatore.
   • Il ritiro dell'antiandrogeno/ARSI deve avvenire almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, salvo diverso accordo tra lo sponsor e lo sperimentatore. Gli agonisti o gli antagonisti dell'LHRH devono essere continuati.

5. Deve avere ≥2 lesioni valutabili RECIST v.1.1 incluse 2 lesioni linfonodali o 2 metastasi polmonari o 1 linfonodo e 1 metastasi polmonare, con o senza metastasi ossee rilevabili.

   • I partecipanti con metastasi epatiche non possono iscriversi a questo studio

6. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
7. La precedente radioterapia curativa deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. La precedente radioterapia palliativa focale deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
8. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i criteri per un'adeguata funzionalità degli organi che saranno decisi dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello Sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio, compromettere la capacità del partecipante di ricevere il trattamento dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Ciò include malattie cardiovascolari clinicamente significative (cioè attive), tra cui incidente vascolare cerebrale/ictus e infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'arruolamento, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe II della New York Heart Association) o gravi aritmie cardiache non controllate (compreso intervallo QT corretto prolungato, fibrillazione atriale incontrollata, ecc.)
2. Dolore incontrollato o sintomi incontrollati correlati al peggioramento della malattia di base o metastasi ossee sintomatiche.

3. Una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.

   • Nota: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.

4. Ha ricevuto il seguente farmaco sostitutivo immunosoppressivo o sistemico:

   • Dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come steroidi o steroidi topici assorbiti (dosi >10 mg/die di prednisone o equivalente), entro 14 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio.

     • Nota: gli steroidi per via inalatoria o topica e la sostituzione surrenale in dosi equivalenti a >10 mg/giorno di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.

   • Qualsiasi farmaco immunosoppressivo cronico entro 6 mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio (salvo diverso accordo tra lo Sponsor e lo Sperimentatore caso per caso).

5. - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio, salvo diverso accordo tra lo sponsor e lo sperimentatore.

   • È consentita la somministrazione di vaccini non vivi.

6. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un trattamento del dispositivo sperimentale, entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento.
7. Trapianto allogenico di tessuto/organo solido (ad es. trapianto allogenico di cellule staminali, trapianto xenogenico).
8. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa e/o metastasi epidurali o neurologiche.
9. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Test COVID-19 positivo nelle 6 settimane precedenti l'iscrizione.
11. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
12. Anamnesi nota di epatite B (HBV) (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione attiva nota da epatite C (HCV) (definita come acido ribonucleico [RNA] dell'HCV rilevato [qualitativo]).
13. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.