HB-302/HB-301治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

1. 签署知情同意书 (ICF) 之日年龄≥18 岁的男性参与者
2. 确认为前列腺腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征，以及转移性疾病的证据。
3. 血清睾酮水平 <50 ng/dL (1.7 nmol/L) 的去势抵抗性疾病。

4. 已接受至少 2 种第二代雄激素受体信号抑制剂 (ARSI)（例如，恩杂鲁胺、达洛鲁胺或阿帕鲁胺）或 1 种 ARSI 和 1 种雄激素代谢抑制剂（例如，阿比特龙 + 泼尼松或细粒阿比特龙 + 甲基泼尼松）治疗，或 1 种 ARSI 和 1 种第一代抗雄激素药物（例如比卡鲁胺、尼鲁米特或氟他胺）

   • 不允许先前的化疗方案（去势敏感环境中的多西紫杉醇是可以接受的）
   • 参与者必须在研究者评估的 SOC 治疗中出现疾病进展。
   • 抗雄激素/ARSI 停药必须至少在入组前 2 周进行，除非发起人和研究者之间另有约定。 应继续使用 LHRH 激动剂或拮抗剂。

5. 必须有≥2 个 RECIST v.1.1 可评估病灶，包括 2 个淋巴结病灶，或 2 个肺转移灶，或 1 个淋巴结和 1 个肺转移灶，有或没有可检测到的骨转移。

   • 患有肝转移的参与者没有资格参加本研究

6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 至 1。
7. 先前的治愈性放射治疗必须在研究药物给药前至少 4 周完成。 先前的局部姑息性放疗必须在研究药物给药前至少 2 周完成。
8. 筛选实验室值必须符合将由研究者决定的适当器官功能的标准。

排除标准：

1. 研究者认为可能会增加与研究参与或研究治疗管理相关的风险、损害参与者接受研究治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。 这包括具有临床意义（即活动性）的心血管疾病，包括入组前不到 6 个月的脑血管意外/中风和心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 II 级）或严重不受控制的心律失常（包括校正QT间期延长、房颤失控等）
2. 与基础疾病恶化或症状性骨转移相关的无法控制的疼痛或无法控制的症状。

3. 过去 2 年需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。

   • 注意：替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。

4. 已接受以下免疫抑制或全身替代药物治疗：

   • 在研究治疗首次给药后 14 天内使用免疫抑制剂量的全身药物，例如类固醇或吸收的局部类固醇（剂量 >10 毫克/天泼尼松或等效剂量）。

     • 注意：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或外用类固醇和肾上腺替代药物，剂量相当于 >10 毫克/天泼尼松。

   • 首次给予研究治疗前 6 个月内的任何慢性免疫抑制药物（除非发起人和研究者根据具体情况另有约定）。

5. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗，除非申办者和研究者之间另有约定。

   • 允许使用非活性疫苗。

6. 在第一次治疗前 4 周内，目前正在或已经参与了研究药物的研究或使用了研究设备治疗。
7. 同种异体组织/实体器官移植（例如，同种异体干细胞移植、异种移植）。
8. 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎和/或硬膜外或神经系统转移。
9. 需要全身治疗的活动性感染。
10. 注册前 6 周内 COVID-19 测试呈阳性。
11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
12. 已知乙型肝炎 (HBV) 病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎 (HCV) 感染（定义为检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] [定性]）。
13. 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求。