HB-302/HB-301-terapi hos deltakere med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige deltakere ≥18 år på dagen for signering av informert samtykkeskjema (ICF)
2. Bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk, og tegn på metastatisk sykdom.
3. Dokumentert kastrasjonsresistent sykdom med serumnivå av testosteron <50 ng/dL (1,7 nmol/L).

4. Har blitt behandlet med minst 2 andregenerasjons androgenreseptorsignalhemmere (ARSI) (f.eks. enzalutamid, darolutamid eller apalutamid) eller 1 ARSI og 1 androgenmetabolismehemmer (f.eks. abirateron + prednison eller finpartikkel-abirateron) metyl , eller 1 ARSI og 1 førstegenerasjons antiandrogen (f.eks. bicalutamid, nilutamid eller flutamid)

   • Ingen tidligere kjemoterapiregimer er tillatt (docetaxel i kastrasjonssensitive omgivelser er akseptabelt)
   • Deltakerne må ha hatt sykdomsprogresjon på SOC-terapi vurdert av etterforskeren.
   • Antiandrogen/ARSI-uttak må finne sted minst 2 uker før påmelding med mindre annet er avtalt mellom sponsoren og etterforskeren. LHRH-agonister eller -antagonister bør fortsettes.

5. Må ha ≥2 RECIST v.1.1 evaluerbare lesjoner inkludert enten 2 lymfeknutelesjoner, eller 2 lungemetastaser, eller 1 lymfeknute og 1 lungemetastase, med eller uten påvisbare benmetastaser.

   • Deltakere med levermetastaser er ikke kvalifisert til å delta i denne studien

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 1.
7. Tidligere kurativ strålebehandling må ha vært fullført minst 4 uker før studielegemiddeladministrasjon. Tidligere fokal palliativ strålebehandling må ha vært fullført minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon.
8. Screening laboratorieverdier må oppfylle kriteriene for adekvat organfunksjon som vil bli bestemt av utrederen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon, svekke deltakerens evne til å motta studiebehandling, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Dette inkluderer klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, inkludert cerebral vaskulær ulykke/slag og hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlige ukontrollerte hjertearytmier (inkludert forlenget korrigert QT-intervall, ukontrollert atrieflimmer, etc.)
2. Ukontrollerte smerter eller ukontrollerte symptomer relatert til forverring av underliggende sykdom eller symptomatisk benmetastase.

3. En aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.

   • Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.

4. Har mottatt følgende immunsuppressive eller systemiske erstatningsmedisiner:

   • Immunsuppressive doser av systemisk medisin, slik som steroider eller absorberte topikale steroider (doser >10 mg/dag prednison eller tilsvarende), innen 14 dager etter første administrasjon av studiebehandling.

     • Merk: Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatning i doser tilsvarende >10 mg/dag prednison er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

   • Enhver kronisk immunsuppressiv medisin innen 6 måneder før første administrasjon av studiebehandling (med mindre annet er avtalt mellom sponsoren og etterforskeren fra sak til sak).

5. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi, med mindre annet er avtalt mellom sponsor og etterforsker.

   • Administrering av ikke-levende vaksiner er tillatt.

6. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesbehandling, innen 4 uker før den første dosen av behandlingen.
7. Allogen vev/fast organtransplantasjon (f.eks. allogen stamcelletransplantasjon, xenogen transplantasjon).
8. Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt og/eller epidural eller nevrologisk metastaser.
9. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. Positiv COVID-19-test innen 6 uker før påmelding.
11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
12. Kjent historie med hepatitt B (HBV) (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktiv hepatitt C (HCV) infeksjon (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] er påvist [kvalitativ]).
13. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.