Терапия HB-302/HB-301 у участников с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Участники мужского пола в возрасте ≥18 лет на день подписания формы информированного согласия (ICF)
2. Подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков и признаки метастатического заболевания.
3. Задокументировано резистентное к кастрации заболевание с уровнем тестостерона в сыворотке <50 нг/дл (1,7 нмоль/л).

4. Принимали по крайней мере 2 ингибитора передачи сигналов рецепторов андрогенов (ARSI) второго поколения (например, энзалутамид, даролутемид или апалутамид) или 1 ARSI и 1 ингибитор метаболизма андрогенов (например, абиратерон + преднизолон или мелкодисперсный абиратерон + метилпреднизон) или 1 ARSI и 1 антиандроген первого поколения (например, бикалутамид, нилутамид или флутамид)

   • Предварительные схемы химиотерапии не допускаются (доцетаксел в условиях, чувствительных к кастрации, приемлем)
   • Участники должны иметь прогрессирование заболевания на терапии SOC, оцененное исследователем.
   • Прекращение приема антиандрогенов/ARSI должно происходить не менее чем за 2 недели до регистрации, если иное не согласовано между спонсором и исследователем. Следует продолжать прием агонистов или антагонистов ЛГРГ.

5. Должно быть ≥2 поражений, поддающихся оценке по RECIST v.1.1, включая либо 2 поражения лимфатических узлов, либо 2 метастаза в легкие, либо 1 метастаз в лимфатический узел и 1 метастаз в легкое, с обнаруживаемыми метастазами в кости или без них.

   • Участники с метастазами в печень не могут участвовать в этом исследовании.

6. Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
7. Предварительная лечебная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до введения исследуемого препарата. Предварительная фокальная паллиативная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до введения исследуемого препарата.
8. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать критериям адекватной функции органов, которые будут определены исследователем.

Критерий исключения:

1. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению Исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, ухудшить способность участника получать исследуемое лечение или помешать интерпретации результатов исследования. К ним относятся клинически значимые (т. е. активные) сердечно-сосудистые заболевания, в том числе инсульт/инсульт и инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезные неконтролируемые сердечные аритмии. (включая удлинение корригированного интервала QT, неконтролируемую фибрилляцию предсердий и др.)
2. Неконтролируемая боль или неконтролируемые симптомы, связанные с ухудшением основного заболевания или симптоматическими метастазами в кости.

3. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.

   • Примечание. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.

4. Получал следующие иммуносупрессивные или системные заместительные препараты:

   • Иммуносупрессивные дозы системных препаратов, таких как стероиды или абсорбированные топические стероиды (дозы >10 мг/сутки преднизолона или эквивалента), в течение 14 дней после первого введения исследуемого препарата.

     • Примечание: ингаляционные или местные стероиды и замена надпочечников в дозах, эквивалентных >10 мг/день преднизона, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.

   • Любые хронические иммунодепрессанты в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата (если иное не согласовано между Спонсором и Исследователем в каждом конкретном случае).

5. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии, если иное не согласовано между спонсором и исследователем.

   • Разрешено введение неживых вакцин.

6. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал лечение с помощью исследуемого устройства в течение 4 недель до первой дозы лечения.
7. Аллогенная трансплантация тканей/солидных органов (например, аллогенная трансплантация стволовых клеток, ксеногенная трансплантация).
8. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит и/или эпидуральные или неврологические метастазы.
9. Активная инфекция, требующая системной терапии.
10. Положительный результат теста на COVID-19 за 6 недель до зачисления.
11. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
12. Известный анамнез гепатита B (HBV) (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известный активный гепатит C (HCV) (определяется как обнаружение рибонуклеиновой кислоты [РНК] HCV [качественный]).
13. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.