Terapia HB-302/HB-301 u uczestników z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej w wieku ≥18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
2. Potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych oraz dowody na obecność przerzutów.
3. Udokumentowana choroba oporna na kastrację z poziomem testosteronu w surowicy <50 ng/dl (1,7 nmol/l).

4. były leczone co najmniej 2 inhibitorami sygnalizacji receptora androgenowego (ARSI) drugiej generacji (np. enzalutamidem, darolutemidem lub apalutamidem) lub 1 ARSI i 1 inhibitorem metabolizmu androgenów (np. abirateron + prednizon lub drobnocząsteczkowy abirateron + metyloprednizon) lub 1 ARSI i 1 antyandrogen pierwszej generacji (np. bikalutamid, nilutamid lub flutamid)

   • Niedozwolone są wcześniejsze schematy chemioterapii (docetaksel w warunkach wrażliwych na kastrację jest dopuszczalny)
   • Uczestnicy musieli mieć progresję choroby w trakcie terapii SOC ocenioną przez Badacza.
   • Wycofanie antyandrogenu/ARSI musi nastąpić co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania, chyba że uzgodniono inaczej między Sponsorem a Badaczem. Należy kontynuować stosowanie agonistów lub antagonistów LHRH.

5. Musi mieć ≥ 2 zmiany możliwe do oceny wg RECIST v.1.1, w tym 2 zmiany w węzłach chłonnych lub 2 przerzuty do płuc lub 1 węzeł chłonny i 1 przerzut do płuc, z wykrywalnymi przerzutami do kości lub bez nich.

   • Uczestnicy z przerzutami do wątroby nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu

6. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Wcześniejsza lecznicza radioterapia musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Wcześniejsza ogniskowa radioterapia paliatywna musiała zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
8. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać kryteria odpowiedniej funkcji narządów, które zostaną określone przez badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii Badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, osłabić zdolność uczestnika do otrzymania badanego leczenia lub zakłócić interpretację wyników badania. Obejmuje to klinicznie istotną (tj. aktywną) chorobę sercowo-naczyniową, w tym incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu i zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association) lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym wydłużony skorygowany odstęp QT, niekontrolowane migotanie przedsionków itp.)
2. Niekontrolowany ból lub niekontrolowane objawy związane z zaostrzeniem choroby podstawowej lub objawowymi przerzutami do kości.

3. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.

   • Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.

4. Otrzymał następujące leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe leki zastępcze:

   • Immunosupresyjne dawki leków ogólnoustrojowych, takich jak steroidy lub wchłaniane miejscowe steroidy (dawki >10 mg/dobę prednizonu lub równoważne), w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku.

     • Uwaga: sterydy wziewne lub miejscowe oraz substytucja nadnerczy w dawkach równoważnych >10 mg/dobę prednizonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.

   • Wszelkie przewlekłe leki immunosupresyjne w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku (chyba że w indywidualnych przypadkach uzgodniono inaczej między Sponsorem a Badaczem).

5. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii, chyba że Sponsor i Badacz uzgodnili inaczej.

   • Dozwolone jest podawanie nieżywych szczepionek.

6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował eksperymentalne leczenie urządzeniem, w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.
7. Allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego (np. allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, przeszczep ksenogeniczny).
8. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub przerzuty zewnątrzoponowe lub neurologiczne.
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
10. Pozytywny wynik testu na COVID-19 na 6 tygodni przed zapisem.
11. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
12. Znana historia zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowana jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znana czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (zdefiniowana jako wykryty kwas rybonukleinowy [RNA] HCV [jakościowo]).
13. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.