Terapia HB-302/HB-301 en participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos ≥18 años de edad el día de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF)
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas, y evidencia de enfermedad metastásica.
3. Enfermedad resistente a la castración documentada con nivel sérico de testosterona <50 ng/dL (1,7 nmol/L).

4. Han sido tratados con al menos 2 inhibidores de la señalización del receptor de andrógenos (ARSI) de segunda generación (p. ej., enzalutamida, darolutemida o apalutamida) o 1 ARSI y 1 inhibidor del metabolismo de los andrógenos (p. ej., abiraterona + prednisona o abiraterona de partículas finas + metil prednisona) , o 1 ARSI y 1 antiandrógeno de primera generación (p. ej., bicalutamida, nilutamida o flutamida)

   • No se permiten regímenes de quimioterapia previos (es aceptable docetaxel en el entorno sensible a la castración)
   • Los participantes deben haber tenido progresión de la enfermedad en la terapia SOC evaluada por el investigador.
   • La retirada de antiandrógenos/ARSI debe realizarse al menos 2 semanas antes de la inscripción, a menos que se acuerde lo contrario entre el patrocinador y el investigador. Se debe continuar con los agonistas o antagonistas de LHRH.

5. Debe tener ≥2 lesiones evaluables RECIST v.1.1, incluidas 2 lesiones en los ganglios linfáticos, o 2 metástasis pulmonares, o 1 ganglio linfático y 1 metástasis pulmonar, con o sin metástasis óseas detectables.

   • Los participantes con metástasis en el hígado no son elegibles para inscribirse en este estudio

6. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
7. La radioterapia curativa anterior debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. La radioterapia paliativa focal previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
8. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los criterios de función adecuada del órgano que decidirá el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio, afectar la capacidad del participante para recibir el tratamiento del estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Esto incluye enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas (es decir, activas), que incluyen accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular e infarto de miocardio menos de 6 meses antes de la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association Clase II) o arritmias cardíacas graves no controladas. (incluido el intervalo QT corregido prolongado, fibrilación auricular no controlada, etc.)
2. Dolor no controlado o síntomas no controlados relacionados con el empeoramiento de la enfermedad subyacente o metástasis ósea sintomática.

3. Una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.

   • Nota: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.

4. Ha recibido los siguientes medicamentos inmunosupresores o de reemplazo sistémico:

   • Dosis inmunosupresoras de medicación sistémica, como esteroides o esteroides tópicos absorbidos (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente), dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.

     • Nota: los esteroides inhalados o tópicos y el reemplazo suprarrenal en dosis equivalentes a >10 mg/día de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

   • Cualquier medicamento inmunosupresor crónico dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio (a menos que se acuerde lo contrario entre el patrocinador y el investigador caso por caso).

5. Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio, a menos que se acuerde lo contrario entre el patrocinador y el investigador.

   • Se permite la administración de vacunas no vivas.

6. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un tratamiento con un dispositivo en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento.
7. Trasplante alogénico de tejido/órgano sólido (p. ej., trasplante alogénico de células madre, trasplante xenogénico).
8. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa y/o metástasis epidural o neurológica.
9. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
10. Prueba COVID-19 positiva en las 6 semanas anteriores a la inscripción.
11. Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
12. Antecedentes conocidos de hepatitis B (VHB) (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida de hepatitis C (VHC) (definida como ácido ribonucleico [ARN] del VHC detectado [cualitativo]).
13. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.