Terapia HB-302/HB-301 em participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ≥18 anos de idade no dia da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE)
2. Adenocarcinoma confirmado da próstata sem diferenciação neuroendócrina ou características de pequenas células e evidência de doença metastática.
3. Doença resistente à castração documentada com nível sérico de testosterona <50 ng/dL (1,7 nmol/L).

4. Foram tratados com pelo menos 2 inibidores de sinalização do receptor de andrógenos (ARSI) de segunda geração (por exemplo, enzalutamida, darolutemida ou apalutamida) ou 1 ARSI e 1 inibidor do metabolismo de andrógenos (por exemplo, abiraterona + prednisona ou abiraterona de partículas finas + metil prednisona) , ou 1 ARSI e 1 antiandrógeno de primeira geração (por exemplo, bicalutamida, nilutamida ou flutamida)

   • Nenhum regime de quimioterapia anterior é permitido (o docetaxel no cenário sensível à castração é aceitável)
   • Os participantes devem ter tido progressão da doença na terapia SOC avaliada pelo investigador.
   • A retirada do antiandrogênio/ARSI deve ocorrer pelo menos 2 semanas antes da inscrição, a menos que acordado de outra forma entre o Patrocinador e o Investigador. Agonistas ou antagonistas de LHRH devem ser continuados.

5. Deve ter ≥2 lesões avaliáveis ​​RECIST v.1.1, incluindo 2 lesões linfonodais ou 2 metástases pulmonares, ou 1 linfonodo e 1 metástase pulmonar, com ou sem metástases ósseas detectáveis.

   • Os participantes com metástase hepática não são elegíveis para se inscrever neste estudo

6. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
7. A radioterapia curativa anterior deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo. A radioterapia paliativa focal anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
8. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos critérios de função adequada do órgão que serão decididos pelo investigador.

Critério de exclusão:

1. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo, prejudicar a capacidade do participante de receber o tratamento do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo. Isso inclui doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), incluindo acidente vascular cerebral/derrame cerebral e infarto do miocárdio menos de 6 meses antes da inscrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (Classificação II da New York Heart Association) ou arritmias cardíacas graves descontroladas (incluindo prolongamento do intervalo QT corrigido, fibrilação atrial descontrolada, etc.)
2. Dor descontrolada ou sintomas descontrolados relacionados ao agravamento da doença subjacente ou metástase óssea sintomática.

3. Uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.

   • Observação: a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.

4. Recebeu a seguinte medicação imunossupressora ou de reposição sistêmica:

   • Doses imunossupressoras de medicação sistêmica, como esteroides ou esteroides tópicos absorvidos (doses >10 mg/dia de prednisona ou equivalente), dentro de 14 dias após a primeira administração do tratamento do estudo.

     • Observação: esteroides tópicos ou inalatórios e reposição adrenal em doses equivalentes a >10 mg/dia de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.

   • Qualquer medicação imunossupressora crônica dentro de 6 meses antes da primeira administração do tratamento do estudo (a menos que acordado de outra forma entre o Patrocinador e o Investigador caso a caso).

5. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo, a menos que acordado de outra forma entre o Patrocinador e o Investigador.

   • A administração de vacinas não vivas é permitida.

6. Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um tratamento de dispositivo experimental, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento.
7. Transplante alogênico de tecido/órgão sólido (por exemplo, transplante alogênico de células-tronco, transplante xenogênico).
8. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa e/ou metástase epidural ou neurológica.
9. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. Teste COVID-19 positivo nas 6 semanas anteriores à inscrição.
11. História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
12. História conhecida de hepatite B (HBV) (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida de hepatite C (HCV) (definida como ácido ribonucleico [RNA] do HCV detectado [qualitativo]).
13. Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.