Thérapie HB-302/HB-301 chez les participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Participants de sexe masculin âgés de ≥ 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
2. Adénocarcinome de la prostate confirmé sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules, et signes de maladie métastatique.
3. Maladie documentée résistante à la castration avec taux sérique de testostérone < 50 ng/dL (1,7 nmol/L).

4. Avoir été traité avec au moins 2 inhibiteurs de la signalisation des récepteurs aux androgènes de deuxième génération (ARSI) (par exemple, enzalutamide, darolutémide ou apalutamide) ou 1 ARSI et 1 inhibiteur du métabolisme des androgènes (par exemple, abiratérone + prednisone ou abiratérone à particules fines + méthylprednisone) , ou 1 ARSI et 1 anti-androgène de première génération (par exemple, bicalutamide, nilutamide ou flutamide)

   • Aucun schéma de chimiothérapie préalable n'est autorisé (le docétaxel dans le cadre sensible à la castration est acceptable)
   • Les participants doivent avoir eu une progression de la maladie sous traitement SOC évaluée par l'investigateur.
   • Le retrait des antiandrogènes/ARSI doit avoir lieu au moins 2 semaines avant l'inscription, sauf accord contraire entre le promoteur et l'investigateur. Les agonistes ou antagonistes de la LHRH doivent être poursuivis.

5. Doit avoir ≥ 2 lésions évaluables RECIST v.1.1, y compris soit 2 lésions ganglionnaires, soit 2 métastases pulmonaires, soit 1 ganglion lymphatique et 1 métastase pulmonaire, avec ou sans métastases osseuses détectables.

   • Les participants présentant des métastases hépatiques ne sont pas éligibles pour participer à cette étude

6. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
7. La radiothérapie curative antérieure doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Une radiothérapie palliative focale antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
8. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères de fonctionnement adéquat des organes qui seront décidés par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude, altérer la capacité du participant à recevoir le traitement de l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. Cela inclut les maladies cardiovasculaires cliniquement significatives (c'est-à-dire actives), y compris les accidents vasculaires cérébraux / accidents vasculaires cérébraux et l'infarctus du myocarde moins de 6 mois avant l'inscription, l'angine de poitrine instable, l'insuffisance cardiaque congestive (Classe II de la classification de la New York Heart Association) ou les arythmies cardiaques graves non contrôlées (y compris intervalle QT corrigé prolongé, fibrillation auriculaire non contrôlée, etc.)
2. Douleur incontrôlée ou symptômes incontrôlés liés à l'aggravation d'une maladie sous-jacente ou à une métastase osseuse symptomatique.

3. Une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.

   • Remarque : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.

4. A reçu les médicaments de remplacement immunosuppresseurs ou systémiques suivants :

   • Doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que des stéroïdes ou des stéroïdes topiques absorbés (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), dans les 14 jours suivant la première administration du traitement à l'étude.

     • Remarque : les stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement surrénalien à des doses équivalentes à > 10 mg/jour de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

   • Tout médicament immunosuppresseur chronique dans les 6 mois précédant la première administration du traitement à l'étude (sauf accord contraire entre le promoteur et l'investigateur au cas par cas).

5. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude, sauf accord contraire entre le promoteur et l'investigateur.

   • L'administration de vaccins non vivants est autorisée.

6. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un traitement par dispositif expérimental, dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.
7. Greffe allogénique de tissus/organes solides (par exemple, greffe allogénique de cellules souches, greffe xénogénique).
8. Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse et/ou métastase péridurale ou neurologique.
9. Infection active nécessitant un traitement systémique.
10. Test COVID-19 positif dans les 6 semaines précédant l'inscription.
11. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
12. Antécédents connus d'hépatite B (VHB) (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue de l'hépatite C (VHC) (définie comme la détection de l'acide ribonucléique [ARN] du VHC [qualitatif]).
13. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.