HB-302/HB-301-Therapie bei Teilnehmern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Männliche Teilnehmer ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)
2. Bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale und Hinweise auf eine metastatische Erkrankung.
3. Dokumentierte kastrationsresistente Erkrankung mit Serumspiegel von Testosteron <50 ng/dl (1,7 nmol/l).

4. Wurden mit mindestens 2 Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitoren (ARSI) der zweiten Generation (z. B. Enzalutamid, Darolutemid oder Apalutamid) oder 1 ARSI und 1 Androgenstoffwechsel-Inhibitor (z. B. Abirateron + Prednison oder feinteiliges Abirateron + Methylprednison) behandelt oder 1 ARSI und 1 Antiandrogen der ersten Generation (z. B. Bicalutamid, Nilutamid oder Flutamid)

   • Es sind keine vorherigen Chemotherapieschemata zulässig (Docetaxel in der kastrationsempfindlichen Umgebung ist akzeptabel)
   • Die Teilnehmer müssen eine vom Prüfarzt beurteilte Krankheitsprogression unter der SOC-Therapie gehabt haben.
   • Der Antiandrogen/ARSI-Entzug muss mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung erfolgen, sofern zwischen dem Sponsor und dem Prüfarzt nichts anderes vereinbart wurde. LHRH-Agonisten oder -Antagonisten sollten fortgesetzt werden.

5. Muss ≥ 2 RECIST v.1.1 auswertbare Läsionen aufweisen, einschließlich entweder 2 Lymphknotenläsionen oder 2 Lungenmetastasen oder 1 Lymphknoten- und 1 Lungenmetastase mit oder ohne nachweisbare Knochenmetastasen.

   • Teilnehmer mit Lebermetastasen können nicht an dieser Studie teilnehmen

6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
7. Eine vorherige kurative Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Eine vorherige fokale palliative Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen worden sein.
8. Screening-Laborwerte müssen die Kriterien für eine angemessene Organfunktion erfüllen, die vom Prüfarzt festgelegt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studienbehandlung zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann. Dazu gehören klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich zerebraler Gefäßinsuffizienz/Schlaganfall und Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor der Einschreibung, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifikation Klasse II) oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (einschließlich verlängertes korrigiertes QT-Intervall, unkontrolliertes Vorhofflimmern usw.)
2. Unkontrollierte Schmerzen oder unkontrollierte Symptome im Zusammenhang mit einer Verschlechterung der zugrunde liegenden Erkrankung oder symptomatischer Knochenmetastasen.

3. Eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.

   • Hinweis: Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.

4. Hat die folgenden immunsuppressiven oder systemischen Ersatzmedikamente erhalten:

   • Immunsuppressive Dosen von systemischen Medikamenten wie Steroiden oder absorbierten topischen Steroiden (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

     • Hinweis: Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz in Dosen, die > 10 mg/Tag Prednison entsprechen, sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.

   • Alle chronischen immunsuppressiven Medikamente innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung (sofern nicht von Fall zu Fall etwas anderes zwischen dem Sponsor und dem Prüfarzt vereinbart wurde).

5. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebend- oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten, sofern zwischen dem Sponsor und dem Prüfarzt nichts anderes vereinbart wurde.

   • Die Verabreichung von Nicht-Lebendimpfstoffen ist erlaubt.

6. Derzeitige Teilnahme an oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis.
7. Transplantation allogener Gewebe/fester Organe (z. B. allogene Stammzelltransplantation, xenogene Transplantation).
8. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis und/oder epidurale oder neurologische Metastasen.
9. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Positiver COVID-19-Test in 6 Wochen vor der Einschreibung.
11. Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
12. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (HBV) (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekannte aktive Hepatitis C (HCV)-Infektion (definiert als HCV-Ribonukleinsäure [RNA] wird nachgewiesen [qualitativ]).
13. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.