HB-302/HB-301-terapi hos deltagare med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Manliga deltagare ≥18 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
2. Bekräftat adenokarcinom i prostatan utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper och tecken på metastaserande sjukdom.
3. Dokumenterad kastrationsresistent sjukdom med serumnivå av testosteron <50 ng/dL (1,7 nmol/L).

4. Har behandlats med minst 2 andra generationens androgenreceptorsignalhämmare (ARSI) (t.ex. enzalutamid, darolutamid eller apalutamid) eller 1 ARSI och 1 androgenmetabolismhämmare (t.ex. abirateron + prednison eller finpartikel-abirateron) metyl , eller 1 ARSI och 1 första generationens antiandrogen (t.ex. bicalutamid, nilutamid eller flutamid)

   • Inga tidigare kemoterapiregimer är tillåtna (docetaxel i en kastrationskänslig miljö är acceptabelt)
   • Deltagarna måste ha haft sjukdomsprogression på SOC-terapi bedömd av utredaren.
   • Antiandrogen/ARSI-återkallelse måste ske minst 2 veckor före registreringen om inte annat avtalats mellan sponsorn och utredaren. LHRH-agonister eller -antagonister bör fortsätta.

5. Måste ha ≥2 RECIST v.1.1 utvärderbara lesioner inklusive antingen 2 lymfkörtellesioner eller 2 lungmetastaser eller 1 lymfkörtel och 1 lungmetastas, med eller utan detekterbara benmetastaser.

   • Deltagare med levermetastaser är inte berättigade att delta i denna studie

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 1.
7. Tidigare kurativ strålbehandling måste ha avslutats minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering. Tidigare fokal palliativ strålbehandling måste ha avslutats minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering.
8. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla kriterierna för adekvat organfunktion som kommer att beslutas av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration, försämra deltagarens förmåga att få studiebehandling eller stör tolkningen av studieresultaten. Detta inkluderar kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom, inklusive cerebral vaskulär olycka/stroke och hjärtinfarkt mindre än 6 månader före inskrivning, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class II) eller allvarliga okontrollerade hjärtarytmier (inklusive förlängt korrigerat QT-intervall, okontrollerat förmaksflimmer, etc.)
2. Okontrollerad smärta eller okontrollerade symtom relaterade till försämring av underliggande sjukdom eller symtomatisk benmetastasering.

3. En aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.

   • Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.

4. Har fått följande immunsuppressiva eller systemiska ersättningsmediciner:

   • Immunsuppressiva doser av systemisk medicinering, såsom steroider eller absorberade topikala steroider (doser >10 mg/dag prednison eller motsvarande), inom 14 dagar efter den första administreringen av studiebehandlingen.

     • Obs: inhalerade eller topikala steroider och binjureproteser i doser motsvarande >10 mg/dag prednison är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

   • All kronisk immunsuppressiv medicin inom 6 månader före den första administreringen av studiebehandlingen (såvida inte annat avtalats mellan sponsorn och utredaren från fall till fall).

5. Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapin, om inte annat avtalats mellan sponsorn och utredaren.

   • Administrering av icke-levande vaccin är tillåtet.

6. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparatbehandling, inom 4 veckor före den första behandlingen.
7. Allogen vävnad/fast organtransplantation (t.ex. allogen stamcellstransplantation, xenogen transplantation).
8. Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit och/eller epidural eller neurologisk metastasering.
9. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. Positivt covid-19-test 6 veckor före registreringen.
11. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
12. Känd historia av Hepatit B (HBV) (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktiv Hepatit C (HCV) infektion (definierad som HCV ribonukleinsyra [RNA] detekteras [kvalitativ]).
13. Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.