HB-302/HB-301 -hoito potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesosallistujat ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä
2. Vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai pienisoluisia piirteitä ja näyttöä metastaattisesta taudista.
3. Dokumentoitu kastraatioresistentti sairaus, jonka seerumin testosteronitaso <50 ng/dl (1,7 nmol/l).

4. Sinua on hoidettu vähintään kahdella toisen sukupolven androgeenireseptorin signaloinnin estäjillä (ARSI) (esim. entsalutamidilla, darolutemidillä tai apalutamidilla) tai yhdellä ARSI:lla ja yhdellä androgeenimetabolian estäjillä (esim. abirateroni + prednisoni tai hienohiukkasinen abirateroni + metyyliprednisoni) tai 1 ARSI ja 1 ensimmäisen sukupolven antiandrogeeni (esim. bikalutamidi, nilutamidi tai flutamidi)

   • Aiemmat kemoterapia-ohjelmat eivät ole sallittuja (docetakseli kastraatioherkässä ympäristössä on hyväksyttävää)
   • Tutkijan on täytynyt arvioida osallistujien sairauden etenemistä SOC-hoidon aikana.
   • Antiandrogeeni/ARSI-poisto on tehtävä vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, ellei sponsorin ja tutkijan välillä ole toisin sovittu. LHRH-agonistien tai -antagonistien käyttöä tulee jatkaa.

5. Täytyy olla ≥2 arvioitavissa olevaa RECIST v.1.1 -leesiota, mukaan lukien joko 2 imusolmukeleesiota tai 2 keuhkojen etäpesäkettä tai 1 imusolmuke ja 1 keuhkojen etäpesäke, joko havaittavissa olevien luumetastaasien kanssa tai ilman.

   • Osallistujat, joilla on maksaetäpesäkkeitä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen

6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0–1.
7. Aiempi parantava sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Aiempi fokaalinen palliatiivinen sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä riittävän elimen toiminnan kriteerit, jotka tutkija päättää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää osallistujan kykyä saada tutkimushoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Tämä sisältää kliinisesti merkittävät (eli aktiiviset) sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus ja sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakavat hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt (mukaan lukien pitkittynyt korjattu QT-aika, hallitsematon eteisvärinä jne.)
2. Hallitsematon kipu tai hallitsemattomat oireet, jotka liittyvät perussairauden pahenemiseen tai oireisiin luumetastaasiin.

3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

   • Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.

4. Hän on saanut seuraavia immunosuppressiivisia tai systeemisiä korvauslääkkeitä:

   • Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten steroidit tai imeytyneet paikalliset steroidit (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta.

     • Huomautus: inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaaminen annoksilla, jotka vastaavat >10 mg/vrk prednisonia, ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.

   • Mikä tahansa krooninen immunosuppressiivinen lääkitys 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista (ellei sponsorin ja tutkijan välillä ole tapauskohtaisesti toisin sovittu).

5. Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta, ellei sponsorin ja tutkijan välillä ole toisin sovittu.

   • Ei-elävien rokotteiden antaminen on sallittua.

6. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta.
7. Allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto (esim. allogeeninen kantasolusiirto, ksenogeeninen siirto).
8. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus ja/tai epiduraalinen tai neurologinen etäpesäke.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. Positiivinen COVID-19-testi 6 viikkoa ennen ilmoittautumista.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
12. Tunnettu B-hepatiitti (HBV) (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C (HCV) -infektio (määritelty HCV:n ribonukleiinihapoksi [RNA] on havaittu [laadullinen]).
13. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.