Terapie HB-302/HB-301 u účastníků s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Mužští účastníci ≥18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů a průkaz metastatického onemocnění.
3. Dokumentované onemocnění rezistentní na kastraci se sérovou hladinou testosteronu <50 ng/dl (1,7 nmol/l).

4. byli léčeni alespoň 2 inhibitory signalizace androgenních receptorů druhé generace (ARSI) (např. enzalutamidem, darolutemidem nebo apalutamidem) nebo 1 ARSI a 1 inhibitorem metabolismu androgenů (např. abirateron + prednison nebo jemnými částicemi abirateron + methyl prednison) nebo 1 ARSI a 1 antiandrogen první generace (např. bicalutamid, nilutamid nebo flutamid)

   • Nejsou povoleny žádné předchozí chemoterapeutické režimy (docetaxel v podmínkách citlivých na kastraci je přijatelný)
   • Účastníci museli mít progresi onemocnění při léčbě SOC hodnocenou zkoušejícím.
   • Stažení antiandrogenu/ARSI musí proběhnout alespoň 2 týdny před zápisem, pokud se sponzor a zkoušející nedohodnou jinak. Agonisté nebo antagonisté LHRH by měli pokračovat.

5. Musí mít ≥2 RECIST v.1.1 hodnotitelné léze zahrnující buď 2 léze lymfatických uzlin, nebo 2 plicní metastázy, nebo 1 lymfatické uzliny a 1 plicní metastázu, s detekovatelnými kostními metastázami nebo bez nich.

   • Účastníci s jaterními metastázami se do této studie nemohou zapsat

6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Předchozí kurativní radiační terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku. Předchozí fokální paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku.
8. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat kritéria pro adekvátní orgánovou funkci, o kterých rozhodne zkoušející.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijní léčby, zhoršit schopnost účastníka přijímat studijní léčbu nebo narušit interpretaci výsledků studie. To zahrnuje klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně mozkové cévní příhody/mrtvice a infarktu myokardu méně než 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association Class II) nebo závažné nekontrolované srdeční arytmie (včetně prodlouženého korigovaného QT intervalu, nekontrolované fibrilace síní atd.)
2. Nekontrolovaná bolest nebo nekontrolované příznaky související se zhoršením základního onemocnění nebo symptomatických kostních metastáz.

3. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.

   • Poznámka: Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo substituční terapie fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.

4. Dostal následující imunosupresivní nebo systémově substituční léky:

   • Imunosupresivní dávky systémové medikace, jako jsou steroidy nebo absorbované topické steroidy (dávky >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent), do 14 dnů od prvního podání studijní léčby.

     • Poznámka: Inhalační nebo topické steroidy a náhrada nadledvin v dávkách ekvivalentních >10 mg/den prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

   • Jakákoli chronická imunosupresivní medikace během 6 měsíců před prvním podáním studijní léčby (pokud se sponzor a zkoušející nedohodnou případ od případu jinak).

5. Obdržel živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie, pokud se sponzor a zkoušející nedohodnou jinak.

   • Podání neživých vakcín je povoleno.

6. V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnoceným činidlem nebo použil léčbu pomocí zkoumaného zařízení během 4 týdnů před první dávkou léčby.
7. Alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu (např. alogenní transplantace kmenových buněk, xenogenní transplantace).
8. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida a/nebo epidurální nebo neurologické metastázy.
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
10. Pozitivní test na COVID-19 6 týdnů před zápisem.
11. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
12. Byla zjištěna známá anamnéza hepatitidy B (HBV) (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známá aktivní infekce hepatitidy C (HCV) (definovaná jako HCV ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní]).
13. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.