Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Galdesyrer i akut insulinresistens

14. januar 2025 opdateret af: Joshua Cook, Columbia University

Galdesyre- og lipidmetabolisme hos patienter med lægemiddelinduceret akut insulinresistens

Dette er et prospektivt observationsstudie med det primære mål at overvåge ændringer i cirkulerende galdesyreprofiler og parametre for glucose og lipidmetabolisme før, under og efter kræftbehandling med midler, der direkte hæmmer insulinvirkningen: PI3K-hæmmere, AKT-hæmmere og mTOR-hæmmere . Patienter vil ikke modtage kræftbehandling specifikt til formålet med denne undersøgelse. Denne undersøgelse vil snarere være baseret på behandlingsbeslutninger truffet uafhængigt af deltagernes onkologer i henhold til standardbehandling eller anden klinisk forsøgsprotokol. Denne undersøgelse søger at tilmelde mindst 25 deltagere hver for PI3K-hæmmere, mTOR-hæmmere og, når de er tilgængelige for åben behandling, AKT-hæmmere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme effekten af ​​lægemiddelinduceret akut insulinresistens (diaIR) på forholdet mellem 12α-hydroxylerede galdesyrer (12-HBA) og 12α-hydroxylerede galdesyrer (ikke-12-HBA) i cancer patienter behandlet med phosphatidylinositol-4,5-bisphosphatkinase (PI3K) hæmmere (PI3Ki), pattedyrmål for rapamycin (mTOR) hæmmere (mTORi), og AKT hæmmere (AKTi), når det er muligt. Specifikt vil denne undersøgelse: (1) verificere induktionen af ​​diaIR ved at overvåge ændringer i fastende ± postprandiale blodsukker, insulin/c-peptid og fructosamin; og (2) vurdere kvalitative og kvantitative ændringer i den cirkulerende galdesyre (BA) pool (herunder galdesyre-mellemmetabolitter) ved massespektrometri i de fastende ± postprandiale tilstande før og derefter 2 og 4 uger efter behandlingsstart. Denne undersøgelse fokuserer især på at bestemme ændringer i de 12α-hydroxylerede galdesyrer til 12α-hydroxylerede galdesyrer, såvel som hver af disse underklasser og deres individuelle substituenter som en andel af den samlede BA-pulje.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Voksne patienter af ethvert køn, uden allerede eksisterende diabetes, behandlet med PI3K/AKT/mTOR-hæmmere for cancer i henhold til standardbehandling.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Taler engelsk og/eller spansk
  • Enhver kræftdiagnose

  • Planlagt til behandling med:

    • PI3K-hæmmere

      • Alpelisib
      • Inavolisib
      • Enhver eksperimentel PI3K-hæmmer

    • AKT-hæmmere (hvis disse bliver tilgængelige til åbent brug under studieforløbet)

      • Afuresertib
      • Capivasertib
      • Ipatasertib
      • Miransertib
      • Uposertib

    • mTOR-hæmmere

      • Everolimus
      • Sirolimus
      • Temsirolimus
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt dysglykæmi
  • Kendt diagnose af diabetes mellitus

  • Behandling med glukosesænkende medicin ved baseline

    • Insulin
    • Sulfonylurinstoffer eller meglitinider
    • Metformin >1000mg total daglig dosis
    • Thiazolidindioner
    • SGLT2-hæmmere
    • GLP-1-receptoragonister
    • DPP4-hæmmere
    • Amylin mimetika
    • Acarbose
  • Betydelige biokemiske tegn på leverdysfunktion på laboratorietests inden for 30 dage før påbegyndelse af lægemidlet, som ikke er faldet til under følgende tærskler før påbegyndelse af lægemidlet
  • Betydelige funktionelle eller anatomiske abnormiteter i tyndtarmen
  • Brug af visse lægemidler ved baseline, inden for 7 dage efter start af kræftlægemiddel
  • Allergi over for ko mejeri eller soja (udelukker kun fra MMTT, udelukker ikke fra fastende blodprøver)
  • Manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kun etui
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter behandlet med PI3K/AKT/mTOR-hæmmere for cancer
Patienter med cancer, der behandles med PI3K/AKT/mTOR-hæmmere, vil blive undersøgt prospektivt for behandlingens indvirkning på galdesyremetabolismen som funktion af lægemiddelinduceret akut insulinresistens. Behandlinger vil blive udvalgt af patienternes behandlende onkolog baseret på standardbehandling.
Medicin: Lægemiddelinduceret akut insulinresistens på grund af PI3K-hæmmer, AKT-hæmmer eller mTOR-hæmmer
Deltagerne vil blive behandlet med PI3K/AKT/mTOR-hæmmere af deres behandlende onkolog baseret på standardbehandling. Denne undersøgelse vil prospektivt overvåge galdesyrer og parametre for insulinresistens før og under behandling med disse lægemidler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem 12-HBA og ikke-12-HBA
Tidsramme: 1-2 måneder
Insulinresistens forventes at forårsage en stigning i det totale antal galdesyrer, men med 12-alfa-hydroxyleret galdesyre (12-HBA) arter, der overgår ikke-12-alpha-hydroxylerede galdesyre (ikke-12-HBA) arter, hvilket fører til en stigning i forholdet 12-HBA:ikke-12-HBA. Dette ville indikere, at insulinresistens i sig selv er tilstrækkelig til at ændre 12-HBA-balancen, og således kan 12-HBA være et nyttigt terapeutisk mål til håndtering af de makrovaskulære komplikationer af insulinresistens. BA-profil og niveauer af BA-mellemprodukter 7-HCO og 7,12-diHCO vil blive målt ved LC-MS/MS ved fastende +/- efter 2-timers tolerancetest for blandet måltid.
1-2 måneder
Insulin resistens
Tidsramme: 1-2 måneder
Bestem timingen og omfanget af PI3K/AKT/mTOR-hæmmerbehandling på parametre for insulinresistens: glucose, insulin, c-peptid og adiponectin ved fastende +/- efter 2-timers blandet måltid tolerancetest
1-2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lipid profil
Tidsramme: 1-2 måneder
Det primære endepunkt er resultatet af det sekundære mål: nemlig evaluering af effekten af ​​PI3Ki/AKTi/mTORi-induceret insulinresistens på lipidprofilen (totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider, frie fedtsyrer) ved faste + /- efter 2-timers tolerancetest for blandet måltid
1-2 måneder
Surrogatmarkører for BA-signalering
Tidsramme: 1-2 måneder
Bestem timingen og omfanget af PI3K/AKT/mTOR-hæmmerbehandling på parametre for galdesyresignalering: fibroblast-vækstfaktor 19 (FGF-19) og glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1). Vi forventer, at et skift i BA-puljens sammensætning (især hvad angår 12-HBA vs ikke-12-HBA) vil påvirke FGF-19- og GLP-1-niveauerne forskelligt.
1-2 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

10. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

7. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAU0504

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner