Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Galzuren bij acute insulineresistentie

14 januari 2025 bijgewerkt door: Joshua Cook, Columbia University

Galzuur- en lipidenmetabolisme bij patiënten met door geneesmiddelen geïnduceerde acute insulineresistentie

Dit is een prospectieve observationele studie met als hoofddoel het monitoren van veranderingen in circulerende galzuurprofielen en parameters van glucose- en lipidenmetabolisme vóór, tijdens en na kankerbehandeling met middelen die de werking van insuline direct belemmeren: PI3K-remmers, AKT-remmers en mTOR-remmers. . Patiënten zullen geen specifieke kankerbehandeling krijgen voor de doeleinden van deze studie. In plaats daarvan zal deze studie gebaseerd zijn op behandelbeslissingen die onafhankelijk worden genomen door de oncologen van de deelnemers volgens de zorgstandaard of een ander klinisch onderzoeksprotocol. Deze studie streeft ernaar om ten minste 25 deelnemers in te schrijven voor elk PI3K-remmers, mTOR-remmers en, eenmaal beschikbaar voor open-label behandeling, AKT-remmers.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie is om het effect te bepalen van door geneesmiddelen geïnduceerde acute insulineresistentie (diaIR) op de verhouding van 12α-gehydroxyleerde galzuren (12-HBA) tot 12α-gehydroxyleerde galzuren (niet-12-HBA) bij kanker. patiënten behandeld met fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaatkinase (PI3K)-remmers (PI3Ki), zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmers (mTORi) en AKT-remmers (AKTi) zodra mogelijk. Concreet zal deze studie: (1) de inductie van diIR verifiëren door veranderingen in nuchtere ± postprandiale bloedglucose, insuline/c-peptide en fructosamine te volgen; en (2) kwalitatieve en kwantitatieve veranderingen in de circulerende galzuur (BA) pool (inclusief intermediaire galzuurmetabolieten) beoordelen door middel van massaspectrometrie in de nuchtere ± postprandiale toestanden voorafgaand aan en vervolgens 2 en 4 weken na het starten van de behandeling. Deze studie richt zich met name op het bepalen van veranderingen in de 12α-gehydroxyleerde galzuren in 12α-gehydroxyleerde galzuren, evenals elk van deze subklassen en hun individuele substituenten als een deel van de totale BA-pool.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassen patiënten van elk geslacht, zonder reeds bestaande diabetes, behandeld met PI3K/AKT/mTOR-remmers voor kanker volgens de zorgstandaard.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Spreekt Engels en/of Spaans
  • Elke diagnose van kanker

  • Gepland voor behandeling met:

    • PI3K-remmers

      • Alpelisib
      • Inavolisib
      • Elke experimentele PI3K-remmer

    • AKT-remmers (indien deze beschikbaar komen voor open-label gebruik tijdens de studiecursus)

      • Afuresertib
      • Capivasertib
      • Ipatasertib
      • Mirasertib
      • Uposertib

    • mTOR-remmers

      • everolimus
      • Sirolimus
      • Temsirolimus
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende dysglycemie
  • Bekende diagnose diabetes mellitus

  • Behandeling met glucoseverlagende medicijnen bij baseline

    • Insuline
    • Sulfonylurea of ​​meglitiniden
    • Metformine > 1000 mg totale dagelijkse dosis
    • Thiazolidinedionen
    • SGLT2-remmers
    • GLP-1-receptoragonisten
    • DPP4-remmers
    • Amylin-mimetica
    • Acarbose
  • Aanzienlijk biochemisch bewijs van leverdisfunctie bij laboratoriumtests binnen 30 dagen vóór het starten van het geneesmiddel dat niet is gedaald tot onder de volgende drempelwaarden voorafgaand aan het starten van het geneesmiddel
  • Significante functionele of anatomische afwijkingen van de dunne darm
  • Gebruik van bepaalde medicijnen bij aanvang, binnen 7 dagen na het starten van het medicijn tegen kanker
  • Allergie voor koeienzuivel of soja (alleen uitgesloten van MMTT, niet uitgesloten van nuchtere bloedafname)
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten behandeld met PI3K/AKT/mTOR-remmers voor kanker
Patiënten met kanker die worden behandeld met PI3K/AKT/mTOR-remmers zullen prospectief worden onderzocht op de invloed van de behandeling op het galzuurmetabolisme als functie van geneesmiddelgeïnduceerde acute insulineresistentie. Behandelingen worden geselecteerd door de behandelend oncoloog van de patiënt op basis van de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Geneesmiddelgeïnduceerde acute insulineresistentie als gevolg van PI3K-remmer, AKT-remmer of mTOR-remmer
Deelnemers worden behandeld met PI3K/AKT/mTOR-remmers door hun behandelend oncoloog op basis van zorgstandaard. Deze studie zal prospectief galzuren en parameters van insulineresistentie monitoren voor en tijdens de behandeling met deze medicijnen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhouding van 12-HBA tot niet-12-HBA
Tijdsspanne: 1-2 maanden
Insulineresistentie zal naar verwachting een stijging van de totale galzuren veroorzaken, maar met 12-alfa-gehydroxyleerde galzuur (12-HBA) soorten die niet-12-alfa-gehydroxyleerde galzuur (niet-12-HBA) soorten overtreffen, wat leidt tot een stijging van de verhouding 12-HBA:niet-12-HBA. Dit zou erop wijzen dat insulineresistentie op zichzelf voldoende is om de 12-HBA-balans te veranderen, en dus kan 12-HBA een nuttig therapeutisch doelwit zijn voor het beheersen van de macrovasculaire complicaties van insulineresistentie. BA-profiel en niveaus van BA-tussenproducten 7-HCO en 7,12-diHCO worden gemeten met LC-MS/MS bij vasten +/- na een tolerantietest van 2 uur voor gemengde maaltijden.
1-2 maanden
Insuline-resistentie
Tijdsspanne: 1-2 maanden
Bepaal het tijdstip en de omvang van de behandeling met PI3K/AKT/mTOR-remmers op parameters van insulineresistentie: glucose, insuline, c-peptide en adiponectine bij vasten +/- na een tolerantietest van 2 uur voor gemengde maaltijden
1-2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lipide profiel
Tijdsspanne: 1-2 maanden
Het primaire eindpunt is de uitkomst van de secundaire doelstelling: evaluatie van het effect van PI3Ki/AKTi/mTORi-geïnduceerde insulineresistentie op het lipidenprofiel (totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceriden, vrije vetzuren) bij vasten + /- na 2 uur gemengde maaltijdtolerantietest
1-2 maanden
Surrogaatmarkers van BA-signalering
Tijdsspanne: 1-2 maanden
Bepaal de timing en omvang van de behandeling met PI3K/AKT/mTOR-remmers op parameters van galzuursignalering: fibroblastgroeifactor 19 (FGF-19) en glucagonachtig peptide-1 (GLP-1). We verwachten dat een verschuiving in de samenstelling van de BA-pool (vooral wat betreft 12-HBA versus niet-12-HBA) een verschillende invloed zal hebben op FGF-19- en GLP-1-niveaus.
1-2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAU0504

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren