Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Žlučové kyseliny u akutní inzulínové rezistence

22. prosince 2023 aktualizováno: Joshua Cook, Columbia University

Metabolismus žlučových kyselin a lipidů u pacientů s akutní inzulínovou rezistencí vyvolanou léky

Jedná se o prospektivní observační studii s primárním cílem sledování změn v profilech cirkulujících žlučových kyselin a parametrech metabolismu glukózy a lipidů před, během a po léčbě rakoviny látkami, které přímo zhoršují účinek inzulínu: inhibitory PI3K, inhibitory AKT a inhibitory mTOR . Pacienti nebudou dostávat žádnou léčbu rakoviny specificky pro účely této studie. Tato studie bude spíše založena na rozhodnutích o léčbě nezávisle učiněných onkology účastníků podle standardní péče nebo jiného protokolu klinické studie. Tato studie se snaží zapsat alespoň 25 účastníků každého pro inhibitory PI3K, inhibitory mTOR a, jakmile budou k dispozici pro otevřenou léčbu, inhibitory AKT.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je určit účinek lékem indukované akutní inzulínové rezistence (diaIR) na poměr 12α-hydroxylovaných žlučových kyselin (12-HBA) k 12α-hydroxylovaným žlučovým kyselinám (non-12-HBA) u rakoviny pacientů léčených inhibitory fosfatidylinositol-4,5-bisfosfátkinázy (PI3K) (PI3Ki), savčími cílovými inhibitory rapamycinu (mTOR) (mTORi) a inhibitory AKT (AKTi), jakmile to bude možné. Konkrétně tato studie: (1) ověří indukci diaIR monitorováním změn glykémie nalačno ± postprandiální glykémie, inzulínu/c-peptidu a fruktosaminu; a (2) vyhodnotit kvalitativní a kvantitativní změny v zásobě cirkulujících žlučových kyselin (BA) (včetně intermediárních metabolitů žlučových kyselin) pomocí hmotnostní spektrometrie nalačno ± postprandiální stavy před a poté 2 a 4 týdny po zahájení léčby. Tato studie se zaměřuje zejména na stanovení změn v 12α-hydroxylovaných žlučových kyselinách na 12α-hydroxylované žlučové kyseliny, jakož i na každou z těchto podtříd a jejich jednotlivých substituentů jako podíl na celkovém BA poolu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

75

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělí pacienti jakéhokoli pohlaví, bez preexistujícího diabetu, léčení inhibitory PI3K/AKT/mTOR pro rakovinu podle standardní péče.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Hovoří anglicky a/nebo španělsky
  • Jakákoli diagnóza rakoviny

  • Plánovaná léčba s:

    • inhibitory PI3K

      • Alpelisib
      • Inavolisib
      • Jakýkoli experimentální inhibitor PI3K

    • Inhibitory AKT (pokud budou dostupné pro otevřené použití během studijního kurzu)

      • Afuresertib
      • Capivasertib
      • ipatasertib
      • Miransertib
      • Uposertib

    • inhibitory mTOR

      • Everolimus
      • Sirolimus
      • Temsirolimus
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Známá dysglykémie
  • Známá diagnóza diabetes mellitus

  • Léčba léky snižujícími hladinu glukózy na začátku

    • Inzulín
    • Sulfonylmočoviny nebo meglitinidy
    • Metformin >1000 mg celková denní dávka
    • Thiazolidindiony
    • inhibitory SGLT2
    • Agonisté receptoru GLP-1
    • DPP4 inhibitory
    • Amylinová mimetika
    • Akarbóza
  • Významný biochemický důkaz dysfunkce jater na laboratorních testech během 30 dnů před zahájením léčby, které před zahájením léčby neklesly pod následující prahové hodnoty
  • Významné funkční nebo anatomické abnormality tenkého střeva
  • Užívání určitých léků na začátku, do 7 dnů od zahájení léčby rakoviny
  • Alergie na kravské mléko nebo sóju (nezahrnuje pouze MMTT, nevylučuje odběry krve nalačno)
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Pouze případ
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti léčení inhibitory PI3K/AKT/mTOR pro rakovinu
U pacientů s rakovinou léčených inhibitory PI3K/AKT/mTOR bude prospektivně studován vliv léčby na metabolismus žlučových kyselin jako funkce lékem indukované akutní inzulínové rezistence. Léčbu zvolí ošetřující onkolog pacientů na základě standardní péče.
Lék: Akutní inzulínová rezistence vyvolaná lékem způsobená inhibitorem PI3K, inhibitorem AKT nebo inhibitorem mTOR
Účastníci budou léčeni inhibitory PI3K/AKT/mTOR jejich ošetřujícím onkologem na základě standardní péče. Tato studie bude prospektivně sledovat žlučové kyseliny a parametry inzulinové rezistence před a během léčby těmito léky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr 12-HBA k non-12-HBA
Časové okno: 1-2 měsíce
Očekává se, že inzulínová rezistence způsobí nárůst celkového množství žlučových kyselin, ale s druhy 12-alfa-hydroxylovaných žlučových kyselin (12-HBA) převyšující druhy ne-12-alfa-hydroxylovaných žlučových kyselin (non-12-HBA), což vede k zvýšení poměru 12-HBA:non-12-HBA. To by naznačovalo, že inzulinová rezistence jako taková je dostatečná ke změně rovnováhy 12-HBA, a 12-HBA tedy může být užitečným terapeutickým cílem pro zvládání makrovaskulárních komplikací inzulinové rezistence. Profil BA a hladiny meziproduktů BA 7-HCO a 7,12-diHCO budou měřeny pomocí LC-MS/MS nalačno +/- po 2hodinovém testu tolerance smíšeného jídla.
1-2 měsíce
Rezistence na inzulín
Časové okno: 1-2 měsíce
Určete načasování a rozsah léčby inhibitory PI3K/AKT/mTOR na parametrech inzulínové rezistence: glukóza, inzulín, c-peptid a adiponektin nalačno +/- po 2hodinovém testu tolerance smíšeného jídla
1-2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lipidový profil
Časové okno: 1-2 měsíce
Primárním cílovým parametrem je výsledek sekundárního cíle: jmenovitě hodnocení účinku inzulínové rezistence indukované PI3Ki/AKTi/mTORi na lipidový profil (celkový cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, volné mastné kyseliny) při hladovění + /- po 2hodinovém testu tolerance smíšeného jídla
1-2 měsíce
Náhradní markery BA signalizace
Časové okno: 1-2 měsíce
Určete načasování a rozsah léčby inhibitorem PI3K/AKT/mTOR na parametrech signalizace žlučových kyselin: fibroblastový růstový faktor 19 (FGF-19) a glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1). Očekáváme, že posun ve složení BA poolu (zejména pokud jde o 12-HBA oproti non-12-HBA) bude mít rozdílný dopad na hladiny FGF-19 a GLP-1.
1-2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

7. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAU0504

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní inzulínová rezistence vyvolaná lékem způsobená inhibitorem PI3K, inhibitorem AKT nebo inhibitorem mTOR

  • University of California, San Francisco
    National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); The Chad-Tough... a další spolupracovníci
    Nábor
    Kombinovaná terapie pro léčbu difuzních gliomů střední linie
    Difúzní vnitřní pontinský gliom | Difuzní gliom střední linie, H3 K27M-Mutant | Recidivující difúzní vnitřní pontinský gliom | Recidivující difuzní gliom střední linie, H3 K27M-Mutant | Recidivující gliom III. stupně WHO | Gliom III. stupně WHO
    Spojené státy, Holandsko, Izrael, Austrálie, Nový Zéland, Švýcarsko

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit